67385-09-5 / 2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇的應用

背景及概述^[1]

2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇的合成：將半胱氨鹽酸鹽Ra-016（2.0g，44mmol）和Boc酸酐（3.5g，16mmol）溶于二氯甲烷（20mL），冰水浴下慢慢加入三乙胺（2.5mL，18mmol），加完升到常溫反應16小時，依次用0.5NHCl洗，飽和氯化鈉洗，有機相干燥旋干，得無色油狀物（2.7g，得率95%）。經過核磁解析得到的無色油狀物為2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇。核磁數據如下：1HNMR (400MHz，CDCl3)： δ4.93(brs，1H)， 3.32-3.28(m，2H)， 2.64(t，J=6.8Hz，2H)， 6.43(s，1H)，6.25(d，J=8.0Hz，1H)，1.44(s，9H)。

應用

2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇可發生如下反應：

1)2)中間體Ra-012-2的合成

冰水浴下，將雙氯芬酸Ra-009（100mg，0.34mmol）和Ra-012-1溶于二氯甲烷（5mL），催化量的DMAP(4mg)和DCC(140mg，0.68mmol)依次加入。升到常溫，反應18小時。加入乙酸乙酯（10mL），過濾，濾液旋干。殘留物經膠柱層析（石油醚：乙酸乙酯=10：1）得白色固體（110mg）混合物，含有少量雙氯芬酸自身縮合的副產物，直接用于下一步。

2)產物Ra-012的合成

將得到的110mg白色固體混合物加入到3M氯化氫/乙酸乙酯溶液(2mL)中，常溫攪拌過夜。加入10mL乙醚，抽濾，所得的白色沉淀用乙酸乙酯洗兩次，減壓干燥，核磁測定，經過解析，所得的白色沉淀物為Ra-012(89mg，產率67%)。核磁數據如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.28(brs，3H)，7.32(d，J=8.4Hz，2H)，7.28(d，J=7.2Hz，1H)，7.13-7.06(m，1H)，7.00-6.89(m，2H)，6.49(d，J=8.0Hz，1H)，4.08(s，2H)，3.24-3.14(m，4H)。

主要參考資料

[1] (CN103922981)一種化合物及其應用