68-94-0/次黃嘌呤的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

次黃嘌呤（Hx）又名6-羥基嘌呤。白色針狀結(jié)晶。150℃分解。溶于稀酸及堿液，微溶于沸水，不溶于冷水。存在于轉(zhuǎn)移核糖核酸中。次黃嘌呤（hypoxanthine，Hx）是核苷的代謝產(chǎn)物，是一種重要的生物堿嘌呤，參與調(diào)節(jié)人體的一些生理機(jī)能。有研究發(fā)現(xiàn)Hx能促進(jìn)小鼠的脂肪分解，起到降低體內(nèi)脂肪質(zhì)量的作用。Hx對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖小鼠的抗肥胖研究結(jié)果顯示：給藥4 周后，Hx給藥組可以有效的降低肥胖小鼠體質(zhì)量、總脂肪質(zhì)量、Lee’s指數(shù)和脂肪系數(shù)，其中Hx低劑量組與模型組差異最明顯。

血清方面，與模型組相比較，Hx中、低劑量組能降低小鼠血清中的TC、TG含量，增加脂聯(lián)素含量，瘦素水平明顯受到了抑制，其中Hx低劑量組對(duì)治療小鼠的高脂血癥作用最為明顯。小鼠的肥胖情況與肝臟中SOD活性和MDA含量均有密切聯(lián)系，與模型組相比較，Hx具有抑制SOD、MDA活性的作用，且Hx低劑量組差異性最為明顯。Hx通過(guò)調(diào)節(jié)SOD、MDA的活性，能有改善實(shí)驗(yàn)小鼠肝組織情況，減少體內(nèi)脂肪分解吸收，達(dá)到減肥作用。綜上判斷Hx對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠具有減重降脂功能，其中低劑量組的效果最顯著。

結(jié)構(gòu)

含量測(cè)定^[3]

HPLC法：

(1) 色譜條件：色譜柱：YWG-C₁₈柱(4.6mm×150mm；10μm)；流動(dòng)相：水-甲醇-四氫呋喃(100：0.1：0.05)；流速：1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：260nm；溫度：25℃；柱壓：0.03Pa。

(2) 對(duì)照品溶液的配制：精密稱取次黃嘌呤、黃嘌呤對(duì)照品適量，加水微熱溶解并制成每毫升含次黃嘌呤0.075mg、黃嘌呤0.05mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。

(3)樣品溶液的制備：精密稱取僵蠶細(xì)粉約0.2g，置10ml具塞試管中，加水10ml超聲提取30min，離心10min(3500r/min)，取上清液。殘?jiān)瓷鲜霾襟E再提取2次，合并上清液，濃縮后定容至10ml，作為樣品溶液。

(4)測(cè)定：精密量取樣品溶液和對(duì)照品溶液各10ml，按上述色譜條件測(cè)定。

(5)色譜圖：

A.標(biāo)準(zhǔn)品；B.樣品

1.次黃嘌呤，t_R＝7.56min；2.黃嘌呤，t_R＝9.70min

應(yīng)用^[4][5]

次黃嘌呤可用作生物培養(yǎng)劑，也用于生化研究；用作巰嘌呤和硫唑嘌呤的原料。其應(yīng)用舉例如下：

1. 制備6-巰基嘌呤。

6-巰基嘌呤是一種天然嘌呤堿的合成類似物，它主要被用來(lái)減慢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，用于成人和兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病效果較好；另外，對(duì)絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。方法是以五硫化二磷、苯甲醚和次黃嘌呤為原料，在容器中加熱合成得到6-巰基嘌呤；其中，五硫化二磷與苯甲醚的摩爾比為1∶2～30，次黃嘌呤與五硫化二磷的摩爾比為1∶0.5～5。

分兩種方式：一是一鍋法，將五硫化二磷和苯甲醚置于容器中，在60～160℃下加熱，全溶后加入次黃嘌呤在60～190℃下加熱反應(yīng)；或是將五硫化二磷、苯甲醚和次黃嘌呤同時(shí)置于容器中，在60～160℃下加熱反應(yīng)；薄層檢測(cè)次黃嘌呤消失為反應(yīng)終點(diǎn)，得到固形物，將固形物重結(jié)晶得到6-巰基嘌呤水合物。

二是分步法，將五硫化二磷和苯甲醚置于容器中，在60～160℃下加熱，反應(yīng)1～3小時(shí)后冷卻，得到結(jié)構(gòu)如式(II)的對(duì)甲氧基苯基硫代硫化膦二聚體；在該對(duì)甲氧基苯基硫代硫化膦二聚體中加入有機(jī)溶劑后，再加入次黃嘌呤在60～190℃下加熱反應(yīng)，薄層檢測(cè)次黃嘌呤消失為反應(yīng)終點(diǎn)，得到固形物，將固形物重結(jié)晶得到6-巰基嘌呤水合物。6-巰基嘌呤的水合物可在100～140℃下加熱脫水得到無(wú)水6-巰基嘌呤。

2. 制備6-氯嘌呤。

6-氯嘌呤是合成腺嘌呤的主要中間體之一，其經(jīng)6-位氨化即得到腺嘌呤。腺嘌呤，化學(xué)名為6-氨基嘌呤，其衍生物在醫(yī)藥及農(nóng)用化學(xué)品等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。比如，它是合成維生素B4(腺嘌呤磷酸鹽)的主要原料。

所述的方法以雙(三氯甲基)碳酸酯和如式I所示的次黃嘌呤為原料，在有機(jī)溶劑中在有機(jī)胺催化劑的作用下于0~150℃反應(yīng)4~10小時(shí)，過(guò)濾取濾餅得到6-氯嘌呤鹽酸鹽，將所述的濾餅溶于冰水，用堿調(diào)pH7~9，6-氯嘌呤析出，過(guò)濾除去濾液，烘干即得6-氯嘌呤；所述的反應(yīng)物投料物質(zhì)的量比次黃嘌呤∶雙(三氯甲基)碳酸酯∶有機(jī)胺催化劑為1∶0.33~0.66∶0.1~1。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單安全、反應(yīng)收率較高、生產(chǎn)成本低，后處理簡(jiǎn)單，從工藝上消除了傳統(tǒng)方法安全隱患大、三廢污染嚴(yán)重等問(wèn)題，具有較大實(shí)用價(jià)值。

制備^[1]

可以氰乙酸乙酯為原料制得4，5-二氨基- 6-羥基嘧啶，再與甲酸環(huán)合而得。

主要參考資料

[1] 化學(xué)物質(zhì)辭典

[2] 顧效瑜, 李哲, 鄭毅男, 等. 次黃嘌呤對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖小鼠的抗肥胖作用[J]. 食品科學(xué), 2016, 37(15): 253-258.

[3] 天然藥物成分定量分析

[4] 張傳偉；林吉茂；鄧兵.一種工業(yè)化制備6-巰基嘌呤的方法.CN201010107052.0，申請(qǐng)日20100209

[5] 翁建全；李永曙；譚成俠；劉會(huì)君；顏貽意.一種6-氯嘌呤的合成方法.CN200910100306.3，申請(qǐng)日20090702