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唑尼沙胺原本是一種抗癲癇藥。早在2009年，日本將其作為抗PD藥物上市，成為左旋多巴治療的輔助藥物。在2004-2015年的4項安慰劑對照的隨機試驗中，唑尼沙胺可改善運動癥狀和療效減退現象，降低運動并發癥和精神類癥狀的發生率。唑尼沙胺對PD的作用機理尚不明確。有研究報道認為，唑尼沙胺通過在多巴胺能系統中激活多巴胺合成和釋放，抑制單胺氧化酶B8，同時在非多巴胺能系統中阻滯鈉通道和T型鈣通道等途徑發揮作用。
圖1. （來源：https://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2042/）
CFDA批準的唑尼沙胺藥物制劑
唑尼沙胺與左旋多巴合并治療DLB帕金森綜合征：一項隨機雙盲2期研究
（來源：Murata M , Odawara T , Hasegawa K , et al. Adjunct zonisamide to levodopa for DLB parkinsonism: A randomized, double-blind phase 2 study[J]. Neurology, 2018 ;90(8):e664-e672.）
圖2. 文獻原文標題截圖
先前的研究已經表明，唑尼沙胺可改善DLB患者的帕金森綜合征并減輕照料者的負擔，同時不會加重認知功能損傷或行為或心理癥狀。因此，在假設唑尼沙胺對DLB患者的帕金森綜合征有效且不會導致精神癥狀惡化的前提下，進行了2期安慰劑對照，隨機，雙盲研究，以探討唑尼沙胺作為左旋多巴治療路易體癡呆（DLB）患者帕金森病的輔助藥物的療效和安全性。
本研究包括導入期（安慰劑，4周）和治療期（安慰劑或唑尼沙胺25或50 mg，每天一次，12周）。診斷為DLB的門診患者即符合納入條件。主要終點是第12周時帕金森綜合疾病評分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）第III部分總分與基線值對比的變化量。次要終點包括對認知功能，癡呆行為，心理癥狀，護理人員負擔以及UPDRS中其他內容的評估。
共有158例DLB患者參與了實驗。治療期間中止21例，最終完成治療137例。唑尼沙胺50 mg組與安慰劑組相比，在12周時UPDRS第III部分總評分的改善明顯更大（組間差異-4.1；95％置信區間-6.8至-1.4；p = 0.003）。唑尼沙胺不會加重認知功能，癡呆患者行為，心理癥狀或護理人員負擔加重。唑尼沙胺50 mg組的不良事件總發生率高于25 mg組和安慰劑組（分別為65.3％，43.1％和50.0％）。各組的嚴重不良事件發生率相似。
（來源同圖2）
圖3. 實驗設計及患者分配
（來源同圖2）
圖4. 第12周UPDRS第3部分總分變化（與初始基線相比）
（來源同圖2）
圖5. UPDRS第3部分總分的時間變化（與初始基線相比）
唑尼沙胺在作為左旋多巴輔助劑的使用過程中，可以有效改善DLB伴發的帕金森綜合征，且不會加重認知功能障礙或精神癥狀。
多巴胺能藥物的使用對DLB患者有加劇精神癥狀的風險。盡管臨床上可以通過聯合使用乙酰膽堿酯酶抑制劑來合理規避，但這種風險的存在大大限制了多巴胺能藥物對DLB患者運動癥狀的治療。唑尼沙胺作為一種抗癲癇藥，在治療和改善PD相關的運動癥狀和疲勞等方面表現出良好的療效。雖然藥理學機制尚不明確，但在臨床試驗中左旋多巴與唑尼沙胺的聯合使用可以在不加重精神癥狀的情況下改善DLB的運動癥狀，意味著唑尼沙胺作為輔助劑對于治療DLB患者的帕金森綜合征是安全且有效的。
1. Murata M , Odawara T , Hasegawa K , et al. Adjunct zonisamide to levodopa for DLB parkinsonism: A randomized, double-blind phase 2 study[J]. Neurology, 2018 ;90(8):e664-e672.