68377-92-4/阿羅洛爾的制備及藥理作用

概述^[1][2]

阿羅洛爾由日本住友制藥株式會社研發(fā)，1985年首次在日本上市。鹽酸阿羅洛爾被稱為第4代β受體阻滯劑，是β受體阻滯劑的一線藥物。臨床主要用于治療輕至中度原發(fā)性高血壓和心絞痛等。本品是一種選擇性β1-腎上腺素受體拮抗劑，兼有微弱的α1-腎上腺受體阻滯作用，可在降壓的同時抑制α-腎上腺素受體興奮，降低交感神經(jīng)的張力，降壓效果更理想，更適用于青少年高血壓的治療。

制備^[1]

（1）2-[2,3-環(huán)氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑的合成

將碳酸氫鈉（3.36g，0.04mol）溶解到290mL蒸餾水中，分批加入5-( 2-巰基-4-噻唑基) -2-噻吩甲酰胺（9.69g，0.04mol），攪拌30 min，加入環(huán)氧氯丙烷（3.70g，0.04mol），20℃反應(yīng)4h，TCL監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束，抽濾，粗品用71mL甲基叔丁基醚打漿過濾，得淡黃色固體，干燥，得2-[2,3-環(huán)氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑（10.38g，收率87%）。

（2）阿羅洛爾的合成

將2-[2,3-環(huán)氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑（11.94g，0.04mol）和叔丁胺（8.78g，0.12mol）溶解到無水乙醇中，70~75℃回流14h后，反應(yīng)液濃縮去除無水乙醇，殘余物加入甲苯89mL打漿2 h，抽濾，干燥得到阿羅洛爾（11.89g，收率80%）。

（3）鹽酸阿羅洛爾的合成

將上述阿羅洛爾（11.15g，0.03mol）溶解到35mL二甲基亞砜中，加入3mL濃鹽酸，攪拌10 min，熱抽濾，滴加130mL丙酮，-10~0℃下攪拌2h，抽濾，干燥，得到白色固體，即為鹽酸阿羅洛爾粗品，向鹽酸阿羅洛爾粗品中加入38mL二甲基亞砜，緩慢滴加130mL丙酮，-10~0℃下攪拌2 h，抽濾，干燥，得到白色固體，即為鹽酸阿羅洛爾 (8.94g，收率為73%，純度為99.8%)。

藥理作用^[2]

本藥有α及β-受體阻斷作用，其作用比大致為1：8。本藥通過適宜的α阻斷作用，在不使末梢血管阻力升高的情況下，呈現(xiàn)β阻斷作用所致的降壓效應(yīng)。

適應(yīng)癥^[2]

1.原發(fā)性高血壓(輕-中度)，心絞痛，心動過速性心律失常：通常成人應(yīng)用鹽酸阿羅洛爾的劑量為每次10mg，每日2次服用。根據(jù)病人年齡、癥狀等適當增減劑量，療效不充分時，可增至每日30mg。2.原發(fā)性震顫：通常成人應(yīng)用鹽酸阿羅洛爾從每日開始10 mg開始給藥，療效不充分時，可按照每次10mg，每日二次的維持量口服。根據(jù)病人年齡、癥狀等適當增減，但不得超過1天30mg。

藥物相互作用^[2]

聯(lián)合應(yīng)用對交感神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的藥物(如利血平)，有時可出現(xiàn)過度抑制癥狀。聯(lián)合應(yīng)用降血糖藥，有時可增強降血糖作用。聯(lián)合應(yīng)用鈣拮抗劑，有時可相互增強作用。可樂定可能增強停藥后的反跳現(xiàn)象。聯(lián)合應(yīng)用吡二丙胺、普魯卡因酰胺、阿馬林可出現(xiàn)心功能過度抑制癥狀。

主要參考資料

[1] CN201410683954.7 一種鹽酸阿羅洛爾的制備方法

[2] 鹽酸阿羅洛爾片說明書