685103-95-1 / 2-羥基-5-碘苯甲腈的制備和應用

背景及概述^[1]

2-羥基-5-碘苯甲腈是一種有機中間體，可用于制備4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。

制備^[1]

(1)5-碘-2-羥基苯甲醛肟的合成

把30g 5-碘-2-羥基苯甲醛加入到270ml乙醇中，滴加入17g鹽酸羥胺,室溫攪拌過 夜, 冷卻，加入水和乙酸乙酯,萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，得到23g 5-碘-2-羥基苯甲醛肟。

(2) 2-羥基-5-碘苯甲腈的合成

把23g 5-碘-2-羥基苯甲醛肟加入到190ml醋酸酐中，加熱回流攪拌2小時，濃縮， 把剩余物倒入冰水中，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，過柱分離得到 16g2-羥基-5-碘苯甲腈。

應用^[2]

2-羥基-5-碘苯甲腈制備4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的方法如下：

(1)4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成

把15g 2-羥基-5-碘苯甲腈加入到180ml四氫呋喃中,再依次加入19g 4-(羥基甲基) 哌啶-1-甲酸叔丁酯,42g三苯基膦，35g偶氮二甲酸二異丙酯，室溫攪拌24小時，濃縮，剩余 物上硅膠柱分離得17g 4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

(2)4-((2-(氨基甲基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成

把17g 4-((4-碘-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯加入到170ml甲醇中， 加入1g 10％鈀碳，通氫氣，室溫攪拌24小時，過濾，收集濾液，濃縮，得到7g 4-((2-(氨基甲 基)-4-碘苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201610643008.9 一種取代哌啶衍生物的制備方法