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己烯雌酚（DES）別名丙酸己烯雌酚、女性素、人造求偶素等，分子式C18H20O2，相對分子質量268.35，化學名稱（E）-4，4’-（1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚。己烯雌酚是一種無色結晶或白色結晶性粉末，幾乎無臭、無味。有兩種幾何異構體，其中反式作用較強，用于醫藥。熔點169～172℃，紫外最大吸收波長為242nm。幾乎不溶于水，溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油、稀氫氧化鈉溶液。Coats[1]通過模型生態系統的研究發現，己烯雌酚在環境中降解很慢，能夠在生物體中積累，造成對環境的污染和對生物體的危害。
己烯雌酚（Diethylstilbestrol）一種人工合成的雌性激素類藥物，常當做性激素調節動物的生理功能，還被用作動物飼料添加劑，以促進動物的生長。國內外研究表明，己烯雌酚可以破壞機體的遺傳物質，導致基因突變，引發腫瘤。由于己烯雌酚的濫用，對動物性食品中己烯雌酚的殘留檢測引起了國內外的高度重視。目前己烯雌酚的檢測方法主要有高效液相色譜法、氣相色譜法、酶聯免疫分析法、電化學法和熒光測定法等。
本品為人工合成的非甾體雌激素。主要作用有：
①促使女性器官及副性征正常發育；
②促使子宮內膜增生和陰道上皮角化；
③增強子宮收縮，提高子宮對催產素的敏感性；
④小劑量刺激而大劑量抑制垂體前葉促性腺激素及催乳激素的分泌；
⑤抗雄激素作用。
1. 臨床醫學應用
DES幾乎具有天然雌激素的所有功能。在臨床上主要用于妊娠早期保胎、預防和治療骨質疏松癥以及作為雌激素替代療法等。DES最初是用作安胎和避孕藥的。DES上市早期用于治療婦女習慣性流產和早產問題，隨后又用于產后斷奶的輔助治療，DES甚至也曾用于抑制青春期長速過猛女孩的生長。20世紀40～60年代期間，美國等國家大約每1千個孕婦就有1人服用過此藥，至今仍與孕激素聯用作為避孕藥使用。DES可用于預防和治療骨質疏松癥。1984年美國國立衛生研究院(NIH)關于骨質疏松癥的會議聲明雌激素是治療骨質疏松癥最有效的方法。
研究結果發現，長期單獨服用lmg／d DES或與其它形式的抗雄激素聯用進行治療，可以明顯緩解并預防骨的快速流失和骨吸收。通過動物試驗也證明DES確實可以預防骨質疏松癥，但也有導致生殖道癌變的可能。DES作為雌激素替代品廣泛應用于中年女性中。隨著年齡的增長，女性35歲以后卵巢功能逐漸衰退，體內內源性雌激素分泌不斷減少，生殖器官緩慢萎縮，使垂體與卵巢之間的平衡關系發生改變，導致植物性神經系統功能紊亂，引起更年期綜合癥。嚴重者還會引起心血管疾病、骨質疏松等癥。此時急需補充外源性雌激素來滿足身體需求。
20世紀60~70年代，美國等發達國家就提出了激素替代療法，用適量的人工合成雌激素來補充體內雌激素的不足，能減輕上述癥狀，并且取得了很好的治療效果。DES也廣泛應用于化妝品中。長期使用小劑量的雌激素可以預防衰老。DES與卵泡素同時使用能使老化的皮膚嫩化。近幾年盛行的豐胸產品大多也是采用DES作為雌激素。臨床上DES也用于治療晚期前列腺癌、乳腺癌、卵巢功能不全、閉經、子宮發育不全、功能性子宮出血等疾病；也曾作為終止妊娠和誘發流產的輔助用藥。
2. 畜牧業中的應用
DES曾作為促生長劑而廣泛應用于畜禽生產中。給小公雞皮下植入DES，8周后公雞的胸部和腿部肌肉脂肪含量增加了3倍。從此DES被普遍應用于養雞業生產中，并且在20世紀40～70年代取得了很好效果。試驗結果證明肉牛通過每日口服10 mg DES，能增強體內蛋白質沉積和增加日增重，可以很快產生顯著和直接的經濟效益。除歐盟以外的許多國家：如美國、加拿大、澳大利亞、新西蘭等都曾把人工合成雌激素(主要是DES)用作促生長劑。在臨床獸醫上，DES主要用于誘導發情，治療胎衣不下、排出死胎，治療子宮炎等。
肌內注射 一次0.5～1mg，一日0.5～6mg。
本品肌內注射，吸收良好，不易被肝破壞，其代謝途徑尚不明確。口服可以吸收，不易被肝破壞，其代謝途徑尚不明確。
（1）可有不規則的陰道流血、子宮肥大 、尿頻或小便疼痛。
（2）有時可引發血栓癥以及心功能不正常。
（3）有時引起肝功能不正常、高脂血癥、鈉潴留。
（4）引起消化道惡心、嘔吐、厭食癥狀和頭痛、頭暈等精神癥狀。
1.下列患者慎用：心功能不全、癲癇、糖尿病、肝腎功能障礙、精神抑郁等。
2.長期使用應定期檢查血壓、肝功能、陰道脫落細胞，每年一次宮頸防癌刮片。
3.診斷干擾：
①反應減低美替拉酮試驗；
②增加去甲腎上腺素導致的血小板凝集試驗；
③BSP試驗滯留增加。
（1）本品與抗凝藥同用時，可降低后者抗凝效應。
（2）本品與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可減低本品的效應。
（3）本品與抗高血壓藥同用時，可減低抗高血壓藥的作用。
大多數天然雌激素在動物體內易被肝臟分解，不易產生殘留。但DES是親脂性物質，較穩定，不易降解，易在人和動物脂肪及組織中殘留，長期服用會導致肝臟損傷。此外，DES在水源和土壤中也很難降解，還可以通過食物鏈在體內富積而導致其它慢性疾病)。DES應用早期就曾有人報道過DES對小鼠具有致癌性，但當時沒有引起人們的重視。直到20世紀70年代大量的動物試驗才證明在孕期服用DES會增加其后代患生殖道癌癥的風險。如陰道和子宮頸透明細胞腺癌、陰道癌、子宮內膜癌、睪丸異常等。
1)對女性的影響
與DES致癌性關系最密切的是女性陰道和子宮頸透明細胞腺癌(clear—cell ade—nocarcinoma，CCA)。過去這種病只發生在絕經期后的中老年婦女中，在青少年中十分罕見，但是20世紀70年代以后其發病率在年輕女性中有所增加。至1979年全世界大約有400例CCA 患者，其中大多數患者都與其母親在妊娠早期服用過DES有關。調查發現患透明細胞腺癌的風險與年齡和出生年份有關。該病在14歲前極少發生，19歲到達發病高峰期，24歲時患該病的累計危險性達0.014 ～0.14 。其中在1951年～1953年出生的女性患該病的風險比前、后3年出生的女性要高得多。在1275名胎兒期接觸過DES的婦女常規檢查中，約34 出現生殖道異常，但是這種異常是否會惡化而影響其生育問題，尚有不同意見。另外，DES還會導致陰道癌、子宮內膜癌和乳腺癌等，現在大多數女孩月經初潮明顯提前也與DES有關。
2)對男性的影響
孕期服用DES不僅對女性后代造成嚴重危害，對男性后代的危害更是不可忽視。孕期服用DES易導致男性后代睪丸異常、發育不全、精子計數減少和精子活力下降等一系列生殖系統問題。就新生小鼠睪丸組織對DES的敏感性進行研究，結果發現所有接觸過DES的小鼠其血液中的睪丸激素均減少。長期攝入DES會導致雄性雌性化，造成嚴重的“陰盛陽衰”。DES會導致雄鼠催乳素細胞密度明顯增加。當水體中DES濃度為1 ng／ml時，可導致雄性日本青鱔兩性化；5～10 ng／ml則完全雌性化(李俊鎖等，2002)。另外，DES還會導致雄性后代睪丸網增生、生殖道癌變、睪丸和前列腺減輕以及影響生殖道對雄激素的反應能力等。
3)對胎兒的影響
孕期服用DES會導致胎兒早產、影響胎兒性別分化和生長發育，還會導致胎兒腦癱瘓、失明和其它神經缺陷。民間曾經也有通過孕期服用激素來控制胎兒性別分化的偏方。就孕期服用DES對孕婦分娩情況是否有影響進行了對照試驗，結果發現試驗組其早產率和產后大出血均高于對照組，而死胎率和夭折率則低于對照組。
4)對環境的影響
DES很難降解，即使排出體外也會嚴重污染水源和土壤，并且通過食物鏈形式又重新危害人體和污染環境，形成惡性循環。因此，美國自1959年就開始限制DES應用于畜禽飼養，并于1979年正式禁止作為添加劑應用于畜禽生產中，在動物源性食品中不得檢出。1998年，歐盟也禁止使用DES作為牲畜促生長劑，并且在進口動物食品中嚴格監控其殘留。我國也于2002年禁止己烯雌酚及其酯在動物源性食品中的應用。
自從發現DES具有嚴重的毒副作用后，科學家們就開始對其致病機理進行廣泛的調查研究，但至今其致病機理仍不清楚。DES之所以有致癌性主要依賴于其與雌激素受體的結合。雌激素受體與DES結合后其構象發生改變，而進入子宮細胞的細胞核內并與染色體結合，使蛋白質的合成發生改變，最終導致子宮細胞發生癌變。在新生的經DES處理的小鼠陰道上皮細胞中發現DDV10的表達(DDV10是一種新型的c一型外源凝血素，在陰道上皮細胞分層和角質化時表達，最初在經E2處理12～18 h后的小鼠陰道上皮細胞中發現)。DES和E2都具有誘導陰道上皮細胞增殖和分化的功能，由此可見，DES可以與E2競爭雌激素受體的結合位點而使基因發生改變。試驗結果發現，DES具有增進致癌物質致癌性的功能，并且能加速子宮內膜癌、乳腺癌和泌尿生殖器官癌細胞的生長。研究結果發現：孕期服用DES后會導致DNA 甲基化異常，影響胎兒生殖器官的發育，同時也可能增加胎兒患生殖道癌癥的風險。在對雌鼠生殖道的研究中發現，轉化生長因子a(TGF—a)的轉基因表達也會影響DES的誘變能力。另外，Hernandez等(2005)發現DES對小鼠的皮膚免疫系統也有影響。
[1] 食品中己烯雌酚的檢測方法
[2] 己烯雌酚的研究進展
[3] 己烯雌酚說明書