697-88-1/4-溴-2,6-二氯苯胺的制備

背景及概述

氯代苯胺是一類重要的農藥、醫藥中間體，廣泛用于醫藥、染料、顏料等精細化工產品的合成，其中2,6-二氯苯胺（化合物 A）是合成雙氯芬酸、2,3,4-三氟硝基苯的重要中間體,是第三代含氟喹諾酮酸類藥物的基礎產品。4-溴-2,6-二氯苯胺用于合成敵稗、利谷隆、滅草靈及偶氮染料等。4-溴-2,6-二氯苯胺英文名稱：4-Bromo-2,6-Dichloroaniline，中文別名：2,6-二氯-4-溴苯胺，CAS號：697-88-1，分子式：C6H4BrCl2N，分子量：240.913，本品為白色固體，密度：1.827g/cm3，沸點：256.5ºCat760mmHg，熔點：83-87°C。4-溴-2,6-二氯苯胺是制備GABA受體拮抗劑類殺蟲劑的4-烷基-1-苯基吡唑和4-烷基-1-苯基三氧雙環辛烷衍生物的試劑。

制備

近年來，隨著含氟喹諾酮酸類新型抗菌藥物的興起，特別是氧氟沙星（氟嗪酸，Ofloxacin）、洛美沙星（Lomefloxacin）的大量投產上市，其起始原料4-溴-2,6-二氯苯胺的生產技術研究進展較快，年需求量也不斷增加，同時對4-溴-2,6-二氯苯胺的生產技術和產品質量提出更高的要求。氯代苯胺目前有多種生產方法：將對硝基氯苯氯化，經還原得2,6-二氯苯胺；將間二氯苯硝化而得二氯代硝基苯，再經還原得產品。還原方法多采用酸性條件下的鐵粉還原法，堿性條件下的硫化堿還原法及中性條件下的雷尼鎳催化加氫還原法。硝化物的還原多采用鐵粉還原，因為鐵粉與酸性物質混合有較強的還原能力，而且鐵粉成本低，比起催化加氫還原來說對設備要求不高，操作簡單。當前，國內生產芳香族胺類多采用酸性條件下的鐵粉還原法，堿性條件下的硫化堿還原法及中性條件下的Raney-Ni還原法。鐵粉還原法雖然成本較低，但對環境的污染較為嚴重。而貴金屬型催化劑價格較貴，成本高，回收后可適當降低成本，但工藝復雜，目前還不適合于工業化生產的需要。為了提高催化劑對二氯硝基苯加氫還原的選擇性，防止副產物的生成，常常加入少量的助催化劑。助催化劑可起到一定的抑制脫氯作用，提高二氯苯胺的純度。4-溴-2,6-二氯苯胺的制備反應式如下圖：

圖1 4-溴-2,6-二氯苯胺的制備反應式

方法一、

取2,6-二氯苯胺加入反應釜中，開啟照射光源，在光照條件下滴加純溴，做好反應溫度、反應速率等指標的控制，經由光溴化反應生成4-溴-2,6-二氯苯胺，依次經由結晶、過濾、離心、干燥處理后，生成最終目標產物4-溴-2,6-二氯苯胺。

方法二、

以2,6-二氯苯胺為原料，NBS為溴代試劑，BPO為引發劑，在四氯化碳溶液中發生自由基溴代反應得到4-溴-2,6-二氯苯胺。將2,6-二氯苯胺、30mL四氯化碳、N-溴代丁二酰亞胺和過氧苯甲酰加入反應體系，在60℃下反應7h，通過TLC監測反應，反應結束后，減壓蒸除溶劑，得到的粗品用柱層析純化（V石油醚∶V乙酸乙酯=10∶1）得到淡黃色固體1.20g。

方法三、

向500ml的四口燒瓶中裝入15％的鹽酸220ml，對硝基苯胺，攪拌5min，升溫至70°Ｃ，反應液呈黑色澄清狀。打開氯氣鋼瓶，通過調節閥和流量計控制氯氣通入速率80ml／min，反應液中逐漸有黃色固體析出。TLC監測反應過程，120分鐘后，反應液中原料完全消失，停止通入氯氣，此時氯氣通入總量為對硝基苯胺摩爾量的2.15倍。過濾出反應液中的固體，濾液取樣，用氫氧化鈉溶液滴定氯化氫濃度。繼續向反應液中加入對硝基苯胺17.25g，攪拌5min后，控溫在55°Ｃ，開始滴加30％的雙氧水28.1mL，30min滴加結束，滴加過程中反應液內的黃色固體逐漸增多。TLC監測反應過程，1.5小時后，反應液中原料完全消失，停止反應。過濾出反應液中的固體，得到233ml濾液，取樣，用氫氧化鈉溶液滴定氯化氫濃度，兩次過濾共得到黃色固體。粗品收率。

參考文獻

[1]Narender; Srinivasu; Kulkarni; Raghavan Synthetic Communications, 2000,vol.30,#20p.3669-3675