6974-32-9/1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的應用

背景及概述^[1]

在化學類藥物中，具有治療疾病效果的核苷及其衍生物有著非常重要的地位，其數量呈迅速增長的趨勢，其中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是合成核苷及其衍生物的關鍵中間體。核苷類化合物的化學及藥物化學在國內外是一個新興的研究領域，具有抗病毒活性的核苷或核苷酸類似物通稱為核苷類抗病毒藥，對病毒性疾病的治療起著十分重要的作用，另外，很多核苷類化合物在抗腫瘤方面也有著重要的作用，己經在世界范圍內引起了人們的廣泛興趣和高度重視，相關的研究文章也不斷見諸發表。

1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是制備抗病毒藥物利巴韋林或抗腫瘤藥物氟達拉濱等核苷及其衍生物的重要中間體。目前文獻報道的制備1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法具有反應步驟長、環境污染大、成本高等缺點。

制備^[1]

一種制備1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法，該方法具有方法簡單、環境污染小、制備成本低、產品質量高等優點，適宜工業化應用。

（1）苯甲酰化反應：在500mL二氯甲烷中加入腺苷53.4g、三乙胺110g，加熱溶清，用冰水浴降溫至5-10℃，滴加160g苯甲酰氯，控制反應溫度不超過15℃，30min滴加完畢，滴畢后升溫到20-30℃反應12h結束。抽濾，用適量二氯甲烷洗滌濾餅，合并濾液，減壓濃縮至干回收溶劑，剩余殘渣加入甲醇，攪拌打漿，過濾，得到粗品，用鼓風干燥箱干燥，得到白色苯甲酰物145g。

（2）乙酰化反應：將上述145g苯甲酰物加入到1.45L二氯甲烷中，攪拌溶清，加入醋酐54g，用冰水浴降溫到10-20℃，加入對甲苯磺酸2g，控制反應溫度不超過20℃，于此溫度下繼續反應12h。抽濾，用適量二氯甲烷洗滌濾餅，合并濾液，濾液依次用500mL水、500mL飽和碳酸氫鈉溶液以及500mL飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮回收溶劑，得到白色粗品，用乙醇重結晶，得到產品，用鼓風干燥箱烘干，得到1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的白色結晶性粉末71.5g，收率為70.9%，純度為99.1%（HPLC），熔點129-131℃，比旋度42.444°(c=1，氯仿)。

1HNMR(400MHz，CDCl3)δ： 2.003(s，3H，CH3COO)， 4.484-4.531(m，1H，H-5)， 4.767-4.817(m，2H，H-4andH-5)， 5.786-5.930(m，2H，H-2andH-3)， 6.431(s，1H，H-1)， 7.325-8.094(m，15H，Ar-H)。

主要參考資料

[1] CN201810789462.4 一種制備1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的方法