6975-44-6 / 4,6-二羥基煙酸乙酯的應用

背景及概述^[1]

4,6-二羥基煙酸乙酯可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入4,6-二羥基煙酸乙酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用^[1]

4,6-二羥基煙酸乙酯可用作醫藥化工合成中間體。如可制備以下化合物：

具體步驟為：將4,6-二羥基煙酸乙酯（50g，0.3mol）與POCl 3（500mL）在2L燒瓶中混合，并在110℃下加熱3小時。冷卻反應混合物，然后真空濃縮。 將粗制深色殘余物倒入冰水混合物中，并用飽和碳酸鈉水溶液中和混合物。用乙酸乙酯萃取混合物。將合并的有機層用鹽水洗滌，經硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。 使用硅膠色譜法（25％乙酸乙酯的己烷洗脫液）純化，得到上述化合物，為白色固體。1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ8.85（s，1H），7.47（s，1H），4.43（q，J = 7.2Hz，2H），1.41（t，J = 7.2Hz，3H）。

制備^[1]

4,6-二羥基煙酸乙酯的合成反應如下：

向2L燒瓶中加入1,3-丙酮二羧酸二乙酯（160g，0.79mol），原甲酸三乙酯（129g，0.87mol）和乙酸酐（161g，1.58mol）。將所得混合物在120℃下加熱1.5小時。將混合物冷卻至室溫并在真空下除去揮發物。然后將殘余物在冰浴中冷卻并加入30％氨水（65mL）。將反應混合物在0℃下攪拌1小時，然后用2N鹽酸酸化至pH <5。將混合物真空濃縮。通過硅膠色譜法（1：1己烷/乙酸乙酯洗脫液）純化粗殘余物，得到標題產物4,6-二羥基煙酸乙酯。

主要參考資料

[1] US20130143899. N-(pyridin-2-yl)sulfonamides and compositions thereof as protein kinase inhibitors