70237-25-1 / 3-氯-2-碘苯胺的制備

背景及概述^[1]

3-氯-2-碘苯胺是一種有機中間體，可由2-氯-6-硝基苯胺先制備2-氯-6-硝基苯胺，然后重氮化制備1-氯-2-碘-3-硝基苯，最后還原硝基后得到3-氯-2-碘苯胺。

制備^[1]

步驟A. 2-氯-6-硝基苯胺的制備

將1-氯-3-硝基苯（3.1g，0.0197mol）和鄰甲氧基胺鹽酸鹽（2.02g，0.0236mol）溶解在N，N-二甲基甲酰胺（15mL）中。在15分鐘內將溶液逐滴添加到氯化亞銅和叔丁醇鉀（11.07 g，0.965 mol）在N，N-二甲基甲酰胺（15 mL）中的懸浮液中，該懸浮液在15°C的浴中冷卻。除去冷浴；使混合物達到室溫并攪拌1小時。用氯化銨水溶液淬滅反應，并用乙酸乙酯（4×100mL）萃取。合并的有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鈉干燥，在真空下濃縮，并通過硅膠柱色譜法純化，得到標題化合物2-氯-6-硝基苯胺，¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ8.020-7.994（dd，J = 8.8 Hz，10.4 Hz，1 H），7.696-7.674（dd，J = 7.2 Hz，8.8 Hz，1 H ），7.229（bs，1 H），6.705-6.664（t，d = 8.4 Hz，1 H）。

步驟B. 1-氯-2-碘-3-硝基苯的制備

將2-氯-6-硝基苯胺（1.0g，0.0058mol）溶于鹽酸（10mL）中，并在冰浴中冷卻。然后在攪拌下非常緩慢地加入亞硝酸鈉（0.68g，0.0098mol）在水（10mL）中的溶液。 15分鐘后，將反應混合物通過玻璃棉過濾至碘化鉀（4.1g，0.024mol）在水（10mL）中的溶液中。將得到的橙色混合物在室溫攪拌過夜。然后將其用乙酸乙酯萃取并用10％氫氧化鈉水溶液（50mL）洗滌。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，真空濃縮，得到標題化合物1-氯-2-碘-3-硝基苯，¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.854-7.835（d，J = 7.6 Hz，1 H），7.788-7.768（d，J = 8 Hz，1 H）， 7.624-7.584（t，J ＝ 7.6Hz，1H）。

步驟C. 3-氯-2-碘苯胺的制備

在0°C時向攪拌的1-氯-2-碘-3-硝基苯（1.4 g，0.00490 mol）在乙醇（20 mL）中的溶液中分批加入二水合氯化亞錫（5.5g，0.0245tool）。將反應混合物在70℃下攪拌30分鐘。濃縮反應混合物，并用冰冷的水（150mL）稀釋，并通過添加飽和碳酸鈉水溶液使pH略呈堿性，然后用乙酸乙酯（4×100mL）萃取。合并的有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到標題化合物3-氯-2-碘苯胺，¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.048-7.008（t，J = 8 Hz，1 H），6.713-6.693（dd，J = 8，8.8 Hz，1 H），6.655- 6.632（dd，J = 8.4，9.2 Hz，1 H），5.5（bs，2 H）。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2012148808, 01 Nov 2012