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71320-77-9 / 嗎氯貝胺的精制方法和制劑方法

背景及概述[1]

嗎氯貝胺作為一種抑郁癥的一種選擇性的單胺氧化酶抑制劑,它具有選擇 性和可逆性兩個方面。單胺氧化酶又可以叫做含黃素胺氧化酶,它主要由大腦, 肝臟和一些分泌腺體分泌,是一種能夠催化氧化生物體內的含有胺基的物質的 酶,它主要依附在線粒體的外膜上,它作用的對象很廣,它不僅僅對于小分子 含胺化合物有催化胺基氧化的作用,對于大分子物質也同樣具有該作用,而這 些胺類物質我們統稱為生物胺。由于它的催化氧化脫氨的作用,所以它的量的 增加就會導致生物體內的生物胺的量減少。如果血清中它的活性高的話,那么 肝臟的纖維化程度就高,這個時候患者就有可能患有肝硬化;在身體的其他部 位單胺氧化酶活性很高的話,那么患者就有可能患有糖尿病,脂肪肝和充血性 心衰等疾病,所以單胺氧化酶的指標能看出患者存在的有哪些疾病,所以有研 究表明,一般患有抑郁癥的患者都會患有上述疾病中的一種或者幾種。

嗎氯貝胺一個優勢是在與它的可逆性,由于其他抗抑郁癥藥物不能與單胺 氧化酶A重復利用。當患者的服用后,就會出現依賴性,所以患者即使治愈 后都不能停藥,一旦停藥,過不了多久,抑郁癥又會在患者生理特征上表現出 來。然而嗎氯貝胺它能與單胺氧化酶A形成耦合物,起到降低單胺氧化酶A 的作用,但是這種耦合式具有可逆性的,耦合物經過代謝,只去除掉了單胺氧 化酶A的部分,而嗎氯貝胺的那部分包留了下來,這樣保留下來的那部分又 可以重復利用了,所以即使患者治愈停藥后,抑郁癥都不會反彈。

嗎氯貝胺的精制方法和制劑方法

精制方法[1]

取嗎氯貝胺粗品,加入嗎氯貝胺粗品5倍量的純化水,在常溫下攪拌打漿 20分鐘,滴加質量百分比為20%的乙酸至料液澄清,升溫至65℃,加入嗎氯 貝胺粗品質量2%的活性炭,保溫脫色30分鐘,過濾,濾液冷卻至25℃,滴 加經過濾的質量百分比為10%的氨水,調節至料液pH為8后,冷卻至5℃, 離心至干,用5℃冷水洗至pH值至6.5,在-0.08MPa真空,60℃條件下干燥至 恒重,含量99.2%精制得率95.8%。

制劑[2]

嗎氯貝胺緩釋片處方:

嗎氯貝胺 150g

HPMC-4M 30g

8%PVP無水乙醇溶液 150g

硬脂酸鎂 2g

制備工藝:嗎氯貝胺過100目篩,HPMC-4M過80目篩,稱取處方量的嗎氯貝胺 和HPMC-4M混合均勻,加入8%PVP無水乙醇溶液適量制粒,60℃干燥,16目 篩整干顆粒,干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂,混勻,9mm淺凹沖壓片即得,得片 子約850片。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410307910.4 一種嗎氯貝胺精制方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN02129440.2 嗎氯貝胺緩釋片

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