7149-42-0 / (1-甲基-4-哌啶)甲胺的制備

背景及概述

(1-甲基-4-哌啶)甲胺中文別名：4-氨甲基-1-甲基哌啶，英文名稱：[(1-Methylpiperidin-4-yl)methyl]amine dihydrochloride，CAS號：7149-42-0，分子式：C7H16N2，分子量：128.215，密度：0.901g/cm3，沸點：159.8ºC at 760mmHg，熔點：0ºC，（1-甲基-4-哌啶基）甲胺是一種用于合成新型吲哚甲胺的試劑，吲哚甲酰胺是嗜神經性α病毒的抑制劑。

制備

以4-哌啶甲酰胺為起始物料經甲基化及氫化還原制備(1-甲基-4-哌啶)甲胺。其合成路線圖如下：

圖1 (1-甲基-4-哌啶)甲胺合成路線圖

500 mL 四口反應瓶裝上攪拌及蒸餾裝置，加入4-哌啶甲酰胺、甲苯。攪拌下加入固體甲醇鈉，升溫到70 ℃，加入甲醛。繼續升溫反應，當溫度達到 105℃ 停止升溫，反應2小時，取代反應結束。在反應過程中會有甲醇和甲苯蒸出降溫至0 ℃ ，加入18％鹽酸250 m L ，溫度控制在10~15℃，測 pH =1，靜止分層。用 40 mL濃鹽酸再萃取一次甲苯層，合并鹽酸層，升溫回流反應 5小時，采用薄層色譜分析叛定反應終點。降溫至室溫，滴入 40％氫氧化鈉溶液，調pH =12～13，然后用二氯甲烷進行萃取，分 3 次萃取，二氯甲烷用量分別為150，100，50 mL。合并二氯甲烷提取液，先常壓蒸出二氯甲烷，然后減壓蒸餾得(1-甲基-4-哌啶-)甲酰胺。

反應前溶劑和容器都要做無水處理(因為氫化鋁鋰和水反應放熱很厲害)；在通風廚內，防爆玻璃要拉下來，反應瓶不能太小，體系盡可能的大，用無水四氫呋喃作溶劑，開啟攪拌，冰鹽浴冷到-5℃以下，加入上步產物(1-甲基-4-哌啶-)甲酰胺。(如果有低溫反應器更好，設定低一些，就不用一會一加冰鹽浴降溫，我都是設到-25℃)，迅速稱取氫化鋁鋰，分多次加入，小心控溫在0℃，(氫化鋁鋰與四氫呋喃不反應，但是是一個溶解放熱過程，一旦加入過快，溫度升到0℃以上，很容易飛溫，再加冰鹽降溫也來不及)，體系自然升溫至至室溫。采用薄層色譜分析叛定反應終點。反應液倒入冰鹽水中，加入乙酸乙酯進行萃取，分 3 次萃取，乙酸乙酯用量分別為150，100，50 mL。合并乙酸乙酯提取液，無水硫酸鈉干燥，先常壓蒸出乙酸乙酯，油狀物加入乙醚，攪拌析晶，的產品(1-甲基-4-哌啶-)甲胺[1]。

參考文獻

[1] 陳繪如，肖國民．4-哌啶酮類化合物的合成及其在醫藥領域中的應用[J]化工中間體，2005(8)：1-4．