71989-14-5 / Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯的合成

背景及概述^[1]

Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯又叫Fmoc-Asp（oBut）-OH，是一種化工中間體，常用于多肽合成過程，用于氨基酸保護。

制備^[1-2]

報道一、

一種Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯的制備方法，該方法一步制得Asp.oBut(oBut)，Asp.oBut(oBut)皂化后與Fmoc-OSU反應即得Fmoc-Asp（oBut）-OH，減少了反應步驟，提高生產效率。其包括如下步驟：

步驟一：分別取叔丁醇、天冬氨酸、氯化亞砜，按照質量比為5:（0.8-1.5）:（0.8-1.5）取三者均勻混合，隨后在反應溫度為50-60℃的條件下，反應18-30h，得到Asp.oBut(oBut)溶液。

步驟二：用堿液調節(jié)Asp.oBut(oBut)溶液至中性質弱堿性。堿液選自氨水、碳酸鈉溶液或氫氧化鈉中的任意一種。

步驟三：按照乙酸乙酯與叔丁醇的質量之比為1:0.8-1.5取乙酸乙酯，對Asp.oBut(oBut)進行萃取，然后用濃度為8-12wt%的氯化鈉溶液洗滌乙酸乙酯層，隨后將洗滌后的乙酸乙酯進行濃縮，濃縮至質量為原液的30%-40%，得到濃縮液。

步驟四：向濃縮液中加入丙酮溶液以及碳酸鈉溶液進行皂化，皂化完成加入Fmoc-OSU至反應完全。

步驟五：用乙酸乙酯對步驟四中得到的反應液進行二次萃取，然后用氯化鈉溶液洗滌乙酸乙酯層，隨后加熱濃縮干燥即得。

報道二、

在2000mL三口瓶中加入581g醋酸叔丁酯和133g天冬氨酸，攪拌，滴加96.5mL高氯酸，在10℃下反應48小時，降溫至0℃，再加入700mL水，萃取(剩余的醋酸叔丁酯作為溶劑萃取)，用Na₂CO₃中和至pH＝7，分液，減壓濃縮醋酸叔丁酯層，制得Asp(OtBu)₂、Asp(OtBu)與Asp-OtBu油狀物的混合物，油狀物與水層合并待用。

將所得混合物轉入3000mL三口瓶，加入125gCuSO₄·5H₂O，用濃鹽酸調節(jié)pH為3，攪拌升溫至50℃，反應12小時，制得Cu[Asp(OtBu)]x(x＝1～2)；再降到室溫，加入116.2g四甲基乙二胺和300mL二氧六環(huán)，再用三乙胺調節(jié)pH為8～9，制得Asp(OtBu)；再在Asp(OtBu)中加入82gFmoc-OSu，維持pH為8～9，反應8小時，再經乙酸乙酯萃取，酸化，水洗，減壓蒸餾，結晶，烘干，制得85gFmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯，收率20.7％。

通過HPLC對Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯進行分析，F(xiàn)moc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯的純度為99.2％，旋光度為-23.5，熔點為147.9～149.5，異構體含量為0.18％。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201811071184.5一種Fmoc-Asp（oBut）-OH的制備方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201310169364.8一種芴甲氧羰酰天冬氨酸-4-叔丁酯的制備方法