7217-59-6/2-甲氧基苯硫酚的制備和應用

背景及概述^[1]

2-甲氧基苯硫酚是一種硫酚化合物。硫酚化合物在藥物合成，有機化學及材料化學等領域中均有非常廣泛的應用，可用于合成凝血酶阻聚劑、殺菌劑、皮炎藥物、除草劑、緩蝕劑和感光材料等。

制備^[1-2]

報道一、

將鄰碘苯甲醚234mg(1mmol)和九水硫化鈉720.54mg(3mmol)，銅粉6.35mg(0.1mmol)，乙二硫醇16.8uL(0.2mmol)，3mL溶劑DMSO，置于裝有磁子的25mL反應管中，充氬密封，加熱攪拌，在100℃的油浴中反應18小時。反應結束后，將反應液用NaOH溶液洗滌轉移至250mL分液漏斗中，乙醚萃取，除去上層有機溶劑，將水相調節pH到1-3，乙醚萃取并用水洗滌，有機相加無水硫酸鎂干燥。減壓旋蒸并進行柱層析得白色固體產物116mg，收率83％。H NMR(500MHz,CDCl)δ7.27-7.25(m,1H),7.13(td,J＝7.9,1.6Hz,1H),6.86(dd,J＝11.4,4.5Hz,2H),3.89(s,3H),3.81(s,1H)；C NMR(126MHz,CDCl)δ154.82,129.34,126.35,121.05,120.47,110.60,55.80.

報道二、

將9.4g 2-甲氧基苯磺酰胺(約0.05mol)與9.5g甲酸銨(約0.15mol)混合，加熱至180℃反應5小時，反應過程中將反應生成的水蒸出。反應結束后將反應液降溫至80℃，加入質量濃度20％的稀鹽酸調節pH＝2，然后精餾，得2-甲氧基苯硫酚4.4g。2-甲氧基苯磺酰胺的轉化率為63.2％，2-甲氧基苯硫酚收率為62.3％。

應用^[3]

2-甲氧基苯硫酚可用于制備具有下述結構的3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯類化合物。3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯類化合物具有Mcl-1抑制活性。細胞凋亡又稱細胞程序性死亡，其對于清除有害細胞和潛在的危險細胞以及維持細胞內環境有重要作用。Mcl-1作為抗凋亡蛋白通常在腫瘤細胞中過表達，并且與癌癥的發生和耐藥性的產生密切相關，因而作為腫瘤治療的潛在靶點被深入研究。

內源性凋亡通路中的一個重要過程是促凋亡蛋白Bax/Bak互相結合形成二聚體使線粒體外膜去極化，使得細胞色素c等凋亡因子外流，誘導下游凋亡信號通路轉導。Mcl-1則能夠通過其疏水溝槽與Bax/Bak結合抑制其二聚體的形成從而抑制細胞凋亡。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201710195632.1 一種基于九水硫化鈉合成硫酚類化合物的制備方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201110449433.1 磺酸的還原方法