72528-40-6 / 頭孢氨芐EP雜質(zhì)C的主要制備方法

背景及概述^[1]

頭孢氨芐為半合成的第一代口服頭孢菌素，是對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌都有殺菌作用的廣譜抗生素。臨床適用于泌尿道、呼吸道、皮膚和軟組織、生殖器官(包括前列腺)等部位的感染，也常用于中耳炎。口服：1日1～2g，分3～4次服用，空腹服用。應(yīng)注意對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者禁用。對(duì)青霉素過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用。腎功能嚴(yán)重?fù)p害者應(yīng)酌減用量。服藥后偶見胃腸道反應(yīng)，惡心、腹瀉、食欲不振等。頭孢氨芐EP雜質(zhì)C是頭孢氨芐重要的雜質(zhì)。

制備^[2]

頭孢氨芐EP雜質(zhì)C制備如下：將N-BOC-鄰苯基甘氨酸（753mg，3mmol）溶解在四氫呋喃（THF）（15ml），Et3N0.42ml（3mmol）和3滴N-甲基嗎啉的混合物中，在-15℃下攪拌10分鐘。逐滴加入在2mlTHF中的氯甲酸異丁酯（0.41ml，3mmol）。在-15°C攪拌20分鐘后，將1.1g（3mmol）頭孢氨芐溶解在10ml含0.42in1（3mmol）Et，N的THF-H2O（1：l）中。加入。將混合物在0℃下攪拌3小時(shí)。通過(guò)蒸發(fā)除去THF。加入H2O（10ml），并用2NHCl將pH調(diào)節(jié)至2。然后將溶液用EtOAc（3×20ml）萃取。合并的組織。將水層以H2O（20毫升）洗滌，以無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)。將殘余物溶解在約2ml的氟乙酸中，并在室溫下保存。持續(xù)16小時(shí)。蒸發(fā)溶液，將溶于水的殘余物置于陰離子交換柱（Bio-RadAG-3，200-400目，乙酸鹽，13×2cm）上，并用水洗脫以除去三氟乙酸。蒸發(fā)洗脫液，殘余物從丙酮-水中結(jié)晶并真空干燥。頭孢氨芐EP雜質(zhì)C產(chǎn)率900mg（63％）。191-193°C。

主要參考資料

[1] 袖珍新特藥手冊(cè)

[2] Synthesis of Potential Impurities of Cefalexin and Cefradine