73-48-3 / 芐氟噻嗪的藥理作用

背景及概述^[1][2]

芐氟噻嗪即3-芐基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。功效主治：1、水腫性疾病，排泄體內(nèi)過(guò)多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見(jiàn)的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺質(zhì)皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2、高血壓。可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。主要用于治療原發(fā)性高血壓。3、中樞性或腎性尿崩癥。4、腎石癥。主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。

藥理作用^[2]

1、對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。

2、對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過(guò)管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過(guò)率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，以及對(duì)亨氏袢無(wú)作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

藥代動(dòng)力學(xué)^[3]

口服吸收迅速完全，1～2小時(shí)起作用，達(dá)峰時(shí)間為6～12小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間18小時(shí)以上，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)94%，t_1/2為3～4小時(shí)。絕大部分由腎臟排泄(30%為原形藥物)，少量由膽汁排泄。鉀離子和碳酸氫根的排出量較少，低血鉀較輕。據(jù)報(bào)道高血壓病人長(zhǎng)期服用，全身總鉀量及血鉀無(wú)明顯降低。

臨床應(yīng)用^[3]

芐氟噻嗪主要用于治療各種原因引起的水腫和高血壓。

用法用量^[3]

片劑：5mg。

成人：口服。治療水腫性疾病或尿崩癥：開(kāi)始1次2.5～10mg，每日1～2次，或隔日服用，或1周連續(xù)服用3～5日。維持階段則2.5～5mg，每日1次，或隔日1次，或1周連續(xù)服用3～5日。治療高血壓：每日2.5～5mg，每日1次。與其他降壓藥合用時(shí)，可減少本品劑量。

小兒：口服。治療水腫性疾病或尿崩癥：開(kāi)始每日按體重0.4mg/kg或按體表面積12mg/m²，單次或分兩次服用。維持階段，每日0.05～0.1mg/kg，或1.5～3mg/m²。治療高血壓：開(kāi)始每日0.05～0.4mg/kg或1.5～12mg/m²，分1～2次服用，并酌情調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)^[4]

1.消化系統(tǒng)厭食、惡心、嘔吐、腹寫(xiě)或便秘、肝內(nèi)淤積性黃疸、肝損害、涎腺炎等，偶有胰腺炎的報(bào)道。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、眩暈、感覺(jué)異常、黃視等。

3.血液系統(tǒng)白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。

4.皮膚及過(guò)敏反應(yīng)皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紫癜、剝脫性皮炎、藥熱等。

注意事項(xiàng)^[5]

1）交叉過(guò)敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過(guò)敏。

2）對(duì)診斷的干擾：可致糖耐量再減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。

3）下列情況慎用：①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除術(shù)（降壓作用加強(qiáng)）；⑩有黃疸的嬰兒。

4）隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。

5）應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

6）每日用藥一次時(shí)，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥（非每日用藥）能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。

7）有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。

藥物相互作用^[5]

1）腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。

2）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。

3）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

4）考來(lái)烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收，故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。

5）與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。

6）與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用加強(qiáng)。（與鈣拮抗劑合用減弱）。

7）與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。

8）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。

9）降低降糖藥的作用。

10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。

11）與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

12）烏洛托品與本藥合用，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。

13）增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。

14）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。

主要參考資料

[1] CN201710118066.4一種芐氟噻嗪片的制備方法

[2] CN201710208384.X芐氟噻嗪片的制備方法

[3] 實(shí)用藥物手冊(cè)

[4] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊(cè)

[5] 芐氟噻嗪片