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硝酸芬替康唑陰道栓于1987年在意大利首次上市 ,而后在英國、德國 、澳大利亞、法國、韓國等國上市,劑型有霜劑、溶液劑、氣霧劑及軟明膠陰道栓劑等。本品的抗菌譜廣,對皮膚真菌、酵母菌和引起皮膚真菌病的其他真菌均有效,已被收載于《英國藥典》。LOMEXIN說明書載明臨床適應證用于生殖器念珠菌病的局部治療 ,陰道給藥。臨床使用20余年來 ,未見明顯或嚴重的不良反應報道 ,極少見輕微及暫時性紅斑 ,陰道給藥后可能有輕微灼燒感 ,但立即消失。依說明書使用,硝酸芬替康唑僅有微量吸收 ,因而不會出現全身性反應。本品為陰道用藥 ,每天給藥1次200mg ,每個療程連續使用3d,是治療真菌性陰道炎外用藥物中療程很短的藥物。其與硝酸咪康唑陰道栓達克寧可構成強烈競爭優勢 ①療效更佳 ,本品在體內對白色念珠菌的作用優于達克寧等已上市的同類藥 ②用量更小,達克寧療程分別為3d或7d, 3d療程的單次給藥量為400mg,是7d療程的倍 ,是本品用量的2倍。
硝酸芬替康唑系抗真菌咪哇類藥 ,作用與其他咪哇類衍生物類似 ,適用于治療外陰陰道念珠菌病,其作用機制是抑制真菌細胞色素酶P45014α一脫甲基化酶,導致麥角烯醇耗竭,并使細胞膜完整性和活性喪失。硝酸芬替康哇對新形隱球菌、念球菌屬、皮炎芽生菌、粗球抱子菌、申克抱子絲菌、組織胞漿菌有較好的抗菌作用,對皮膚癬菌、毛發癬菌亦有一定的抗菌作用。對以下菌株有效 須癬毛癬菌、癬狀毛癬菌、紅色毛癬菌、斷發毛癬菌、土生毛癬菌、犬小抱子菌、石膏樣小抱子菌、羊毛狀微小抱子菌、絮狀表皮癬菌、白色念珠菌、新隱球酵母菌、白地霉菌、丙酮酸產生菌、申克抱子絲菌、黑曲霉菌、煙曲霉菌、黃曲霉菌、黃色青霉菌等。硝酸芬替康哇對一些革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌亦具有作用。研究表明其對陰道毛滴蟲具有活性,尤其對真菌一細菌二重感染高度有效。
硝酸芬替康唑可用于治療皮膚真菌病，特別是花斑糠疹，體癬以及皮真菌、酵母菌和其它真菌引起的其它感染。
硝酸芬替康唑對孕婦和嬰幼兒無用藥經驗，分娩期不要敷涂在胸部。對本制劑中的成分過敏者禁用。
乳膏：lg；溶液：lml溶液含本品20mg。
外用：涂搽，每日1-2次；陰道給藥：每晚臨睡前1粒。· 禁忌癥：對本晶過敏者禁用。
制劑規洛：霜劑：2％x 30%瓶；噴霧劑：2％x30ml／瓶；噴灑粉劑：2％x50瓶。
國外進行的體外和體內抗菌試驗結果表明,本品對念珠菌屬、毛癬菌屬 、小抱子菌屬、表皮癬菌屬均有抑制作用,對一些革蘭陽性細菌也有一定作用。臨床上對白色念珠菌、熱帶念珠菌等引起的陰道感染高度有效川〕。本品不具有誘變活性。臨床使用已20余年 ,僅見輕度的局部不良反應。本品作為一種新型咪哇類抗真菌藥 ,具有抗菌譜廣、對皮膚真菌、酵母菌和引起皮膚真菌病的其他真菌均有效,對革蘭陽性菌也有較好的體外活性 ,對陰道毛滴蟲具有活性 ,對真菌一細菌二重感染高度有效。國外臨床試驗及臨床應用數據表明,本品具有較好的安全性與有效性。該藥在我國上市后將為臨床真菌治療及真菌、細菌混合感染治療提供一種新的選擇。
在于燥反應瓶中，加入(8)3．86g(0．015m01)，二甲基亞砜①15mi。在氮氣保護下，在20—30~(2，加入50％氫化鈉(礦物油)0．66g，反應物攪拌下加熱至50—60'E，反應至無氣體放出，冷卻至室溫，加入碘化鉀0．5g，于攪拌下緩慢滴人(6)3．87g(0．016m01)和二甲基亞砜4ml的溶液，于20-25~C攪拌直至TLC顯示原料(6)斑點消失為止。反應畢，將溶液倒人水1500ml中，用乙醚提取數次，合并有機層，無水硫酸鈉干燥過夜，過濾，向濾液中加入過量的4mol／L硝酸的乙醚溶液，放置20h，傾出有機層。向剩余物中加入適量乙醇，析出結晶，過濾，得粗晶(1)。將其溶于適量水中，加入過量的碳酸鈉，攪拌10rain后，用乙酸乙酯提取，合并有機層，經硅膠柱(洗脫劑：乙酸乙酯)純化，收集洗提液，減壓回收溶劑。向剩余物中加入適量乙醚，攪拌溶解，再加入過量的4mol／L硝酸，放置，傾去有機層，向剩余物中加入適量乙醇!，析出結晶，過濾，干燥，得白色結晶性粉末3．1g(40％)，mp 134~C。
[1]胡漢昆,顏鏘,劉萍,劉薇芝.抗真菌藥硝酸芬替康唑研究概述[J].中國藥師,2010,13(11):1663-1664.
[2]江一帆,世界最新藥物手冊,中國醫藥科技出版社,1994年06月第1版,第120
[3]陳芬兒主編,有機藥物合成法,中國醫藥科技出版社,1999年04月第1版,第690頁
[4]麻靜,陳寶泉,盧學磊,李彩文,王瑞.抗真菌藥硝酸芬替康唑合成工藝改進[J].天津理工大學學報,2010,26(05):50-52.