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鹽酸安普樂定(Apraclonidine hydrochloride)化學名為2,6-二氯-N′-(咪唑烷 基亞氨基)-1,4-苯二胺鹽酸鹽，系強效降眼內壓藥，是α2-腎上腺素能受體激動劑，是可樂定的衍生物。最早由美國Alcon公司開發，1988年首先在美國獲準上市，劑型為滴眼劑，規格 為1.0％，適應癥為治療和預防青光眼及各種眼科手術后引起的眼內壓升高如白內障手術、 氬激光小梁切除術、虹膜切除術和后囊切除術等，臨床療效顯著副作用小。
1993年，美國FDA 批準安普樂定0.5％的滴眼液，2次/日，用于青光眼的治療，包括其它藥物不能控制眼內壓 的青光眼，不能耐受β-受體阻斷劑或者縮瞳藥和最大藥物限量治療仍未能控制眼內壓的青 光眼，以及需要或者希望推遲急性青光眼手術者，合用β-受體阻滯劑治療單用β-受體阻滯 劑不能有效控制眼內壓的青光眼。目前安普樂定已在美國、加拿大、英國、芬蘭、法國等許多 國家上市，此藥收載于美國37版藥典。
安普樂定具有較強的α2-腎上腺素能受體的作用，通過激活眼內α2-腎上腺素能受 體，降低眼內壓。本品血腦屏障通透率低，中樞和心血管作用弱，全身性副作用低且無明顯 擴瞳作用，因而有很好的應用前景，其是治療激光手術所引起的眼內壓升高的特效藥物。早期的研究表明，安普樂定降低眼壓的方式是減少房水生成。因此,對房水排出通道有阻塞的 病例或房水排出易度減低的病例特別有效。
一種α2-腎上腺素能受體激動劑鹽酸安普樂定的制備方法，包括：
(1)將2,6-二氯-4-硝基苯胺、甲酸和乙酸酐混合，加熱至70-80℃，攪拌反應1-20h，反應畢后，重結晶，得到N-(2,6-二氯-4-硝基苯基)甲酰胺；其中2,6-二氯-4-硝基苯 胺、甲酸和乙酸酐的摩爾比為0.5-1:3.5-8:3.5-8；
(2)將上述N-(2,6-二氯-4-硝基苯基)甲酰胺與硫酰氯、二氯亞砜攪拌回流反應1-10h，得到N-(2,6-二氯-4-硝基苯基)二氯碳酰胺，然后滴加至乙二胺和三乙胺的乙酸乙酯溶液中，5-8℃條件下，攪拌反應1～10小時，制得2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯胺基)-2-咪唑 啉；其中N-(2,6-二氯-4-硝基苯基)甲酰胺、硫酰氯、二氯亞砜的摩爾比為0.2-0.5:0.4- 0.8:0.9-2；乙二胺、三乙胺、乙酸乙酯的比例關系為：0.2-0.5mol：0.4-0.8mol:300-700ml；
將2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯胺基)-2-咪唑啉溶于溶劑中，加入還原劑，然后向反應液中加入鹽酸，攪拌回流1～5小時，制得鹽酸安普樂定，其中2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯 胺基)-2-咪唑啉和還原劑的摩爾比為1.0:1.0～10.0。本發明總收率達35％。
本發明以2,6-二氯-4-硝基苯胺、甲酸和乙酸酐等為反應起始原料，進行甲酰化反應得到N-(2,6-二氯-4-硝基苯基)甲酰胺；而后經氯化、環合得到2-(2’,6’-二氯-4’-硝基 苯胺基)-2-咪唑啉，最后用水合肼將2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯胺基)-2-咪唑啉中硝基還 原，制得鹽酸安普樂定(1)，總收率達45％。其中用水合肼作為還原劑2-(2’,6’-二氯-4’-硝 基苯胺基)-2-咪唑啉中硝基還原為首次報道，對亞胺鍵未見影響，該步收率達80％以上。
鹽酸安普樂定在水中的溶解度較低，其溶解度僅為略溶于水。而且它對光、熱不穩定， 嚴重的影響了其臨床應用。歐洲專利0081924A1中提供的鹽酸安普樂定制劑的配方中有苯 扎氯銨(Benzalkonium chloride)。苯扎氯銨是防腐劑，可引起變態反應性結膜炎、視力 減退等不良反應，不適宜用于眼科用藥。CN200510008402.7選擇添加了適量的增溶劑來提高鹽酸安普樂定在水中的溶解度，選擇添加了適量的穩定劑大大提高了鹽酸安普樂定在水中的穩定性，同時，選擇添加了適量的等滲劑來調節制劑的滲透壓，以期更加安全適用于臨床用藥。本發明制劑中沒有添加苯扎氯銨，避免了由此帶來的臨床用藥不安全性。
準備250g注射用水。先取200g注射用水，加熱至沸騰，加入1.8g鹽酸安普樂定， 2g聚維酮K30，繼續加熱攪拌使鹽酸安普樂定溶解，加入倍他環糊精7.5g，加入剩余 50g的注射用水，用氫氧化鈉調節PH值至6，加入適量等滲劑氯化鈉至溶液滲透壓在 280～320mOsm/L之間。按液體體積計算加入0.25g的活性碳，煮沸20分鐘，過濾，灌裝， 100℃滅菌10分鐘，即得。
[1]CN201410838689.5 一種α2-腎上腺素能受體激動劑鹽酸安普樂定及其制備方法
[2]CN200510008402.7 一種藥物制劑及其制備方法