74050-98-9 / 酮色林是一種五羥色胺2A受體阻斷劑

【概述】

酮色林(ketanserin),其化學結構為吡啶衍生物。可選擇性阻斷5-HT2A受體,無部分激動劑效應：同時具有弱的α-受體的阻斷作用。作為新型抗高血壓藥酮色林臨床主要用于高血壓等心血管疾病的治療。但近年對其臨床應用有一定新的拓展,并不完全局限于高血壓。

【簡介】

酮色林，是一種五羥色胺2A受體阻斷劑，對α腎上腺素受體和Η1受體亦有輕度的阻斷作用。因其抗高血壓作用明顯，在臨床上常被用于高血壓治療。該藥通過阻斷5-HT2A受體，可抑制5-HT誘導的血小板聚集和血管平滑肌增殖。因此，對動脈粥樣硬化和冠心病可產生有益作用。酮色林在炎癥中的應用也具有一定療效。角叉菜膠引起的大鼠炎癥反應中，應用酮色林即可抑制在背根神經節中降鈣素相關基因蛋白的陽性免疫反應，并且可以增加背根神經節處與內啡素相關細胞的分化，但是降低腰脊髓淺層內啡素的表達。不僅如此，酮色林的應用還可減輕角叉菜膠引起的大鼠炎癥反應時的痛覺感受。

【臨床應用】

1、治療妊娠高血壓綜合癥和先兆子癇：雖然酮色林是以抗高血壓藥問世,而臨床對其治療原發性高血壓的報道卻很少,而對酮色林用于妊娠高血壓綜合癥、先兆子癇及HELLP綜合征(溶血、肝酶升高及血小板減少綜合征)的預防和治療的臨床觀察報道較多。多數報道認為酮色林對妊娠高血壓綜合征、先兆子癇及HELLP綜合征有一定的預防和治療作用。據多數臨床觀察,酮色林對多數妊娠高血壓綜合癥、先兆子癇等妊娠高血壓合并癥有較好的治療作用,而且目前尚未發現其對胎兒的明顯不利影響。至于酮色林對某些患者療效不夠理想的情況,還應作進一步的藥動學以外的原因探討。

2、冠狀動脈球囊血管成形術中的應用冠狀動脈球囊血管成形術是治療由于管狀動脈狹窄引起的心肌缺血的常用外科方法。但在冠狀動脈球囊血管成形術中由于狹窄的冠狀動脈放入冠脈支架后,有時立即會出現原狹窄部位遠端的冠脈收縮,引起心肌缺血,有推測認為這種冠狀動脈收縮可能是5-HT引起的。實驗結果不僅說明酮色林在冠狀動脈球囊血管成形術中有預防心肌缺血的作用,也提示了酮色林在治療心肌缺血方面可能有新的應用。

【新用途】

1、治療庫欣綜合癥(Cushing'sdisease)：因為丘腦-垂體性庫欣綜合癥的形成與中樞5-HT能神經元有關。因而有人嘗試用酮色林治療腦-垂體性庫欣綜合癥。受試者給予酮色林40～ 80 mg/d的劑量,監測尿中皮質醇和促腎上腺皮質激素(ACTH)兩項指標。因而認為用酮色林治療庫欣綜合癥可能有一定療效,但其療效持續時間和顯效的患者數量均有限。但此實驗畢竟為丘腦-垂體性庫欣綜合癥的病理機制的探討及治療提供了一條新的思路.

2、治療糖尿病患者的腿足部潰瘍：糖尿病的腿足部潰瘍是較難治療的一種糖尿病合并癥,如得不到及時有效治療,患者有被截肢的可能。有人試用2%的酮色林軟膏局部涂擦治療糖尿病的腿足部潰瘍。其治療機制可能與其阻斷α受體、擴張血管改善局部循環有關。這一研究結果不僅為糖尿病患者的腿足部潰瘍的治療提供一新的治療途徑,也擴展了酮色林的臨床應用范圍。

【參考文獻】

[1]張谷芳. 酮色林抗內毒素休克的作用與機制研究[D].第二軍醫大學,2011.

[2]賈岳. 酮色林對炎性痛和神經病理性痛的治療作用及其機制[D].福建師范大學,2011.

[3]付彥君,王敏偉.酮色林臨床應用進展[J].河北醫藥,2009,31(20):2788-2789.