75706-12-6 / 來氟米特臨床應用 6 個要點

來氟米特是一種具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制藥。主要用于治療類風濕關節炎、抗移植排斥反應及其他自身免疫性疾病。

1.來氟米特的作用機制及用法用量

來氟米特不僅具有免疫抑制作用，還有明顯的抗炎作用。口服吸收后可轉變為活性代謝產物 A771726（M1），抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響 DNA 和 RNA 的合成，使活化的淋巴細胞處于 G1/S 交界處或 S 期休眠。選擇性抑制活化 T 細胞的功能，阻斷活化的 B 細胞增殖，減少抗體產生，并減輕病灶局部炎癥反應。

來氟米特可用于類風濕關節炎、狼瘡性腎炎、關節型銀屑病，用法用量見表1。

表1. 來氟米特的用法用量

*未獲批適應證，在中國銀屑病診療指南（2018 完整版）中推薦用于關節型銀屑病的二線治療

2.使用來氟米特后需要調節劑量或中斷治療的情況

臨床試驗發現來氟米特可引起一過性的谷丙轉氨酶（ALT）升高和白細胞下降，服藥初始階段應定期檢查 ALT 和白細胞。檢查間隔視患者情況而定，根據患者情況考慮減量和停藥。

※ 有肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性的患者慎用。用藥前后每月檢查 ALT，檢測時間間隔視患者具體情況而定。用藥期間出現 ALT 升高，應調整劑量或中斷治療：

◎ 如果 ALT 升高在正常值的 2 倍（<80U/L）以內，繼續觀察。

◎如果 ALT 升高在正常值的 2-3 倍之間（80-120U/L），減半量服用，繼續觀察，若 ALT 繼續升高或仍然維持 80-120U/L 之間，應中斷治療。

◎如果 ALT 升高超過正常值的 3 倍（>120U/L），應停藥觀察。停藥后若 ALT 恢復正常可繼續用藥，同時加強護肝治療及隨訪。

※ 當服藥期間出現白細胞下降時也需要調整藥物劑量或中斷治療：

◎若白細胞下降不低于 3.0 x109/L，繼續服藥觀察。

◎若白細胞在 2.0 x109/L-3.0 x109/L 之間，減半量服藥觀察。繼續用藥期間，多數病人可以恢復正常。若復查白細胞仍低于 3.0 x109/L，中斷服藥。

◎若白細胞低于 2.0 x109/L，中斷服藥。建議粒細胞計數不低于 1.5 x109/L。

3.使用來氟米特后的主要不良反應

主要有瘙癢、劑量依賴性皮炎、可逆性脫發和轉氨酶升高及胃腸道不良反應（最常見的有厭食、腹痛、腹瀉、嘔吐、胃炎及胃腸炎）。

4.使用來氟米特時的6點注意

◎無兒童的療效和安全性資料，建議<18 歲者禁用。

◎妊娠或哺乳期婦女，或半年內計劃妊娠者及不避孕的絕經前女性禁用，男女雙方只要有一方服用此藥物，均需充分避孕。準備生育的男性應考慮斷藥，并服用考來烯胺。

◎免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發育不良的患者慎用。

◎使用該藥物治療期間不應接種免疫活疫苗。

有肺部疾患者，請慎用或遵醫囑。

◎對來氟米特及其代謝產物過敏者及嚴重肝臟損害患者禁用。

5.應注意的藥物相互作用

來氟米特與考來烯胺、活性炭 13、其他肝毒性藥物（如甲氨蝶呤）、非甾體抗炎藥物（如雙氯芬酸和布洛芬）、甲苯磺丁脲、利福平聯用時有藥物相互作用，應慎重。

6.藥物劑量過大或出現毒性反應時該怎么辦？

可給予考來烯胺或活性炭加以消除。且有需求時可以重復使用。方法如下：

◎口服考來烯胺（8g，3 次／24 小時），24 小時內 M1 血漿濃度降低約 40％，48 小時內降低 49%～65％。連續服用 11 天，M1 血漿濃度可降至 0.02 μg/mL 以下。

◎通過胃管或口服給予活性炭（混懸液），每 6 小時 50 g，24 小時內 M1 血漿濃度降低 37％，48 小時降低 48％。

參考文獻：

1. 國家藥監局公布第二批化學藥品說明書.

2. 楊寶峰,主編. 藥理學（第8版）[M].人民衛生出版社.2013.p:461.

3. 來氟米特片說明書.

4. 中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會．中國銀屑病診療指南(2018完整版)[J]．中華皮膚科雜志,2019,052(010):667-710.