75706-12-6 / 來氟米特的作用及注意事項

來氟米特是1999年在國內上市的抗風濕藥物，說明書適應證是類風濕關節炎、狼瘡性腎炎，但目前也廣泛應用于銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等其他風濕免疫病。對于患者，使用抗風濕藥物，也應對該藥有一定了解，門診醫生未必有時間和您說得那么詳細，因此，這篇文章您一定要好好讀。

來氟米特可以治療哪些風濕免疫??？

來氟米特與甲氨蝶呤作用機制非常相似，因此，可以應用甲氨蝶呤的疾病，來氟米特都在用，盡管說明書適應證是：類風濕關節炎和狼瘡性腎炎。適應證擴展范圍：成人斯蒂爾（Still）病、強直性脊柱炎、銀屑病及銀屑病性關節炎、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、血管炎、白塞氏綜合征、硬皮病等。

作用機制：

來氟米特抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明該品具有抗炎作用。

來氟米特的用法和不良反應

用法

起初三天給予負荷劑量每日50 mg，然后每天10 mg ~20 mg（1~2片）。一般2~3個月起效。

不良反應

【不良反應】主要是腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶（ALT和AST）升高、脫發、皮疹等。在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風濕關節炎病人中，發生率≥3%的不良事件包括: 乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關節功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發、瘙癢、皮疹、泌尿系統感染等。以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺吡啶治療組及MTX治療組中發現，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發、皮疹較為明顯，在應用過程中應加以注意。

【禁忌】對本品及其代謝產物過敏者及嚴重肝臟損害者禁用。

說明書不良反應非常多，然而，來氟米特真的沒有這么可怕。不良反應是可能事件，而且可能性很小，按照醫生要求，及時復診，即使出現不良反應，也可以避免嚴重后果。

以下幾種不良反應比較常見，需特別注意：

①胃腸道癥狀

部分患者會出現腹瀉、惡心、嘔吐、厭食等胃腸道癥狀，大部分患者可通過維持治療，調整劑量或改變給藥方法加以控制，不需停藥。

②肝毒性

肝毒性是所有免疫抑制劑的常見副作用。既往有肝炎病史，酗酒者易發生肝損害，應提高警惕。加強肝功能監測，如谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高了，提示肝功能損害。應立即就醫，主治醫師會根據具體情況調整用藥。

③骨髓抑制

來氟米特可以導致骨髓抑制，表現為血細胞的下降。因此，服用來氟米特必須監測血常規，注意白細胞、血紅蛋白、血小板水平，如果這幾個指標明顯下降了，可能出現骨髓抑制了，需停藥。

④ 感染

所有免疫抑制劑都可能增加感染風險。已有感染證據的病人，需要謹慎使用來氟米特。服用來氟米特期間需避免到人員混雜、環境惡劣場所，避免接觸感染患者。

⑤ 體重減輕、血壓升高等

部分患者可能出現體重減輕，醫生通常利用它這個副作用，把來氟米特作為肥胖的風濕病患者的首選。有些人會出現血壓升高，高血壓患者慎用。

服用來氟米特的注意事項

用藥前處理：首先排除感染（比如肺炎、尿路感染等），然后檢查血常規、肝腎功能、血糖、血脂、艾滋病抗體、乙肝標志物、丙肝抗體、肺高分辨CT等；

禁止使用的情況：有肝腎功能異常、嚴重貧血、白細胞減少、感染、懷孕等情況時不能用來氟米特治療；有肝炎病史者謹慎使用，加強肝功能監測；

起效慢，欲速則不達：來氟米特被歸類為慢作用藥物，顧名思義，起效較慢，需要2~3個月，甚至更長時間。有部分患者服用1~2周就認為無效停用，實際還沒有開始起效呢；

監測副作用：開始服用的頭3個月，每2~4周查1次血、尿常規和肝腎功能，以后每1～3月查1次；

禁酒：飲酒加重肝臟損害風險；

注意藥物相互作用：來氟米特可使利福平峰濃度提高40%；雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%~15%，應注意下調劑量；

白細胞下降處理：如果服藥期間出現白細胞下降，調整劑量或中斷治療的原則如下：①若白細胞不低于3×109/L，繼續服藥觀察。②若白細胞在2×109/L~3×109/L之間，減半量服藥觀察。繼續用藥期間，多數患者可以恢復正常。若復查白細胞仍低于3×109/L，中斷服藥。③若白細胞低于2×109/L，中斷服藥。建議粒細胞計數不低于1.5×109/L；

生育影響：對男、女生育均可能有影響。指南建議停藥2年方可生育。但可以使用消膽胺洗脫（口服消膽胺，每次8 g，每日3次，連服11天），其后半年可以生育。