768-94-5 / 金剛烷胺的主要優(yōu)勢(shì)

帕金森病的主要癥狀是運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體抖動(dòng)、肌肉強(qiáng)直等，服用美多芭等多巴胺能藥物治療后，又可能出現(xiàn)肢體不自主運(yùn)動(dòng)過(guò)多的“異動(dòng)癥”表現(xiàn)。有沒有什么藥物既可以改善帕金森病的經(jīng)典運(yùn)動(dòng)癥狀、又可以改善服藥后出現(xiàn)的“異動(dòng)癥”？迄今只有一種藥物具有這種雙向作用，就是我們既熟悉又陌生的“金剛烷胺”。

金剛烷胺于1966年10月被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)為流感的預(yù)防藥物，其后獲得批準(zhǔn)用于成人流感病毒的治療。在1969年該藥被發(fā)現(xiàn)可減輕帕金森病、藥物性錐體外系綜合征的癥狀。美國(guó)食品和藥物管理局在2017年批準(zhǔn)了金剛烷胺控釋劑型用于治療帕金森病患者的異動(dòng)癥。

金剛烷胺的雙向作用與多重機(jī)制有關(guān)

雖然應(yīng)用金剛烷胺治療帕金森病已經(jīng)近50年，但其抗帕金森病的確切機(jī)制尚不完全清楚，目前能確認(rèn)的是其抗帕金森病作用的機(jī)制是多靶點(diǎn)的作用，包括NMDA拮抗作用。

金剛烷胺是一種NMDA型谷氨酸受體弱拮抗劑，增加多巴胺的釋放并阻斷多巴胺的再攝取，還有類似苯海索的抗膽堿能作用。這種藥物還可能促進(jìn)大腦中神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。

金剛烷胺的主要優(yōu)勢(shì)

可以治療帕金森病的運(yùn)功障礙，還可以改善帕金森病長(zhǎng)期服用多巴胺能藥物治療后出現(xiàn)的異動(dòng)癥。

金剛烷胺的不良反應(yīng)多嗎？

整體而言，在常規(guī)劑量范圍內(nèi)金剛烷胺的副作用并不大。之所以給人以不良反應(yīng)多的印象，可能與金剛烷胺的有效劑量和導(dǎo)致不良反應(yīng)的劑量比較接近有關(guān)。

主要不良反應(yīng):

中晚期、合并癡呆、原有神經(jīng)精神癥狀的帕金森病患者服用后可能出現(xiàn)幻覺，與苯海索、多巴胺受體激動(dòng)劑等類似。

影響睡眠，與服藥時(shí)間有關(guān)。

皮膚網(wǎng)狀青斑，屬于金剛烷胺獨(dú)特的不良反應(yīng)。存在顯著的個(gè)體化差異，大部分人沒有，少數(shù)人有，極少數(shù)很嚴(yán)重。出現(xiàn)后大多數(shù)患者降低劑量可望減輕，有的人則需要停藥。

下肢水腫，風(fēng)險(xiǎn)不大。

如何合理應(yīng)用金剛烷胺

選對(duì)患者

首先應(yīng)選擇需要金剛烷胺、用其他藥物不能替代、同時(shí)又不太容易在服用金剛烷胺后出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者。這包括輕微的早期帕金森病患者，異動(dòng)難以控制的中晚期患者，認(rèn)知狀態(tài)良好的帕金森病患者，沒有幻覺等嚴(yán)重神經(jīng)精神疾病的患者，睡眠障礙不顯著的帕金森病患者等。

滴定好劑量

從低劑量開始，緩慢滴定增加，找到適合患者的最佳劑量。由于金剛烷胺的不良反應(yīng)有顯著的個(gè)體化差異，有的不良反應(yīng)在降低劑量后可減輕，有的人不良反應(yīng)嚴(yán)重需要停藥。

合理聯(lián)用其他抗帕藥物

做好加法，合理地與其他藥物聯(lián)用。例如有的中晚期帕金森病患者出現(xiàn)異動(dòng)癥，同時(shí)還伴有幻覺，其他方法不能很好地改善癥狀，可以考慮用小劑量金剛烷胺抗異動(dòng)，聯(lián)用喹硫平、膽堿酯酶抑制劑等控制幻覺。

有的患者服用金剛烷胺影響睡眠，一方面需要避免在下午4點(diǎn)后服用。如果還影響睡眠，可以減少中午金剛烷胺的劑量或者僅僅停用中午的金剛烷胺，同時(shí)在晚上或者睡前服用多巴胺受體激動(dòng)劑，利用多巴胺受體激動(dòng)劑可能導(dǎo)致睡眠增多的作用拮抗金剛烷胺影響睡眠的不良反應(yīng)。

做好減法

如果要用金剛烷胺抗異動(dòng)的獨(dú)特作用，又想避免其潛在的風(fēng)險(xiǎn)，可以避免聯(lián)用在不良反應(yīng)方面與金剛烷胺類似的一些藥物。例如安坦、金剛烷胺都可能誘發(fā)認(rèn)知障礙的帕金森病患者出現(xiàn)幻覺，就應(yīng)避免聯(lián)用。例如多巴胺受體激動(dòng)劑、金剛烷胺都可能導(dǎo)致下肢水腫，也可以避免在有下肢水腫的患者聯(lián)用兩種藥物。

金剛烷胺的主要優(yōu)勢(shì)在于可以治療帕金森病的運(yùn)功障礙，還可以改善帕金森病長(zhǎng)期服用多巴胺能藥物治療后出現(xiàn)的異動(dòng)癥，是目前國(guó)內(nèi)唯一具有雙向作用的抗帕金森病藥物。

整體而言，金剛烷胺的不良反應(yīng)可控，主要防范措施在于合理選擇患者、精準(zhǔn)滴定劑量、做好聯(lián)合用藥的“加減法”。

提示：

關(guān)于藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥、不良反應(yīng)、用法等相關(guān)信息以國(guó)家批準(zhǔn)的藥物說(shuō)明書為準(zhǔn)。本文內(nèi)容僅為文獻(xiàn)報(bào)道分析。