77-78-1 / 常用保護基試劑—硫酸二甲酯

【英文名稱】Dimethyl Sulfate

【分子式】C2H6SO4

【分子量】137.18

【CA 登錄號】77-78-1

【縮寫和別名】Methyl Sulfate , 硫酸甲酯。

【物理性質】無色液體， mp -38.1 °C，bp 188 °C，d 1.33g/mL。溶于甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷和丙酮，在冷水中分解緩慢，超過 18°C 時迅速分解。

【制備和商品】國內外試劑公司均有銷售。

【注意事項】具有劇毒，能通過皮膚吸收。須在通風櫥中操作和使用。

硫酸二甲酯是優秀的甲基化試劑，可以作為苯酚類、胺類、硫醇類的甲基化試劑。甲基的轉移是通過Sn2反應，第一個甲基的轉移比第二個容易。由于硫酸二甲酯具有高毒性，現在有被其它低毒性的甲基化試劑替代的趨勢。

該試劑可以作為羧酸的甲基化試劑，高產率地得到甲酯類產物。有鄰位位阻的底物也能高產率地得到甲基化產物（式1)[1]。

用該試劑與烷基或芳基醇化合物反應，可以得到相應的甲醚產物(式2)[2]。

如式3所示[3]：該試劑可以選擇性地和酚羥基反應生成相應的甲醚產物，而對仲胺基沒有影響。

該試劑還能和肟反應，生成相應的O-甲基化的產物.(式4)[4]。

該試劑還能用于制備N-甲基的脂肪胺、芳香胺、酰胺和季銨鹽。伯胺可以通過合成席夫堿、酰胺等保護氨基，用該試劑甲基化再水解的方法合成單甲基的取代物。直接用該試劑處理酰胺可以得到N-甲基化的產物（式5)[5]。

該試劑還能用于制備N-甲基取代的吡啶鹽類化合物（式6)[6]。

該試劑和含硫的化合物反應生產甲硫醚和锍鹽等也是重要的合成方法(式7)[7]。

參考文獻

1. Hardin, A. R.; Sarpong, R. Org. Lett. 2007, 9, 4547.

2. Hansen, C. A.; Frost, J. M. J,Am. Chem. Soc. 2002,124,5926.

3. Knolker, H. J.; Bauermeister, M.; Blaser, D.; Boese, R.; Pannek, J. B. Angew. Chem. 1989,101,225.

4. Husson, H.-P.; Royer, Goda, H.; Sato, M.; Ihara, H.; Hirayama, C. Synthesis 1992, 9, 849.

5. Romsted, L. S.; Zhang, J.; Zhuang, L. J. Am. Chem. Soc. 1998,120,10046.

6. Lee, C.; Singer, L. A. J. Am. Chem. Soc. 1980,102,3823.

7. Wada, M.; Nobuki, S.; Tenkyuu, Y.; Natsume, S.; Asahara, M.; Erabi, T. J. Organomet. Chem. 1999,70,282.