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2002年美國批準曲前列環素（曲前列尼爾）皮下注射可用于肺動脈高壓的治療，2006年得到歐盟批準，2004年靜脈輸注曲前列環素治療肺動脈高壓也在美國得到了批準。
依前列醇治療肺動脈高壓的療效通過大規模的臨床試驗已得到公認，被認為是治療肺動脈高壓的“金標準”，但依前列醇半衰期很短，只有3～5min ，不能口服給藥，只能連續靜脈給藥，通常由中心靜脈導管直接注入心臟，而通過中心靜脈導管滴注存在潛在并發癥 ，促使人們尋找半衰期長的前列環素類似物。
曲前列尼爾是一種穩定的前列環素類似物，皮下注射時半衰期大約為80min。曲前列尼爾可以持續皮下注射，皮下注射是通過一個帶有小型皮下導管的微泵完成的，此微泵類似于糖尿病患者使用的胰島素微泵。曲前列尼爾較長的半衰期減少了血藥濃度起伏變化可能導致的潛在危險;此外其化學穩定性保證了可以在室溫條件下用藥，Simonneau等進行的一項關于曲前列尼爾的多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲試驗包括了470例紐約心臟病協會心功能分級 Ⅱ級以上(包括Ⅱ級) 的患者 ，疾患包括特發性肺動脈高壓、先天性體—肺循環分流性心臟病相關肺動脈高壓、結締組織疾病相關肺動脈高壓，連續觀察12周。
研究顯示全程接受曲前列尼爾治療的患者，較接受安慰劑治療的患者，6min步行試驗中位數有顯著的增加 (16m)，特發性肺動脈高壓組有19m的增加(P=0.006)，曲前列尼爾組呼吸困難指數、肺動脈高壓癥狀 、體征以及血流動力學指標均有改善，最大的運動耐量提高出現在那些能夠耐受最大劑量藥物的患者中。射部位局部疼痛是該藥的最常見不良反應(85%)，其中因注射部位疼痛導致治療中斷者占8%。數據顯示注射部位疼痛并非呈劑量依賴性。盡管存在這些局限，部分因靜脈輸注伊前列醇可能導致潛在的威脅生命的并發癥的肺動脈高壓患者，可以考慮將靜脈輸注伊前列醇改為較為安全的曲前列環素皮下注射。
皮下注射曲前列尼爾引起的注射部位疼痛比較常見，已經引起了關于靜脈輸注曲前列環素有效性和安全性的研究。鑒于曲前列尼爾較長的半衰期及室溫下的化學穩定性，它比靜脈輸注依前列醇具有潛在的更好的風險—獲益圖形。皮下注射與靜脈輸注曲前列環素的生物等效性研究已在健康的志愿者中完成，結果發現兩者的清除半衰期分別為4. 6h和4. 4h，分布半衰期都<40min。
一項在16例肺動脈高壓患者中進行的為期12周的開放試驗 ，患者接受非腸道曲前列環素治療 ( 也就是靜脈輸注)，結果 6min步行試驗平均增加89m。有兩項為期12周的開放試驗已經研究了將靜脈輸注依前列醇轉變為靜脈輸注曲前列環素的可行性，其中第一項研究中，31例患者中有27例在24～48h 內成功轉變為靜脈輸注曲前列環素，與轉變之前靜脈輸注伊前列醇相比，這 27例患者的 6mi n步行試驗距離、Naughton-Balke踏車試驗時間、心功能分級、Borg積分無明顯變化。
但是，靜脈輸注曲前列尼爾12周后在心排血指數、肺血管阻力這兩項血流動力學指標上有輕微下降，第二項研究中也取到類似結果， 證明將肺動脈高壓患者靜脈輸注伊前列醇轉變為靜脈輸注曲前列尼爾的可行性。有一項針對12例肺動脈高壓患者為期12周的前瞻性、開放標簽研究表明，將治療快速轉變為靜脈輸注曲前列環素是可行的，且無不良事件發生率在 12周內臨床情況較基線水平也無明顯變化。雖然曲前列尼爾的使用劑量是伊前列醇的兩倍多 [ ( 62±30)ng·k g -1·min -1對(28±14)n g·k g -1·min -1 ]，在12周內，所有病例顯示曲前列環素不良反應相對較少，但試驗結束后仍會發生，長期靜脈輸注曲前列尼爾的可行性仍然是個未知數 。此外，通過靜脈輸注曲前列尼爾治療的肺動脈高壓患者G-菌血流感染數量的增加已被作為一個問題提出，最近來自疾病預防和控制中心的報告指出 ，使用曲前列尼爾患者的 G -菌血流感染平均數量明顯高于使用伊前列醇患者。上述結果并不是指靜脈輸注曲前列尼爾的內在污染導致了感染，這也可能是由于兩種制劑制備和貯藏方法的不同、導管護理操作的差異或者兩種制劑不同的抗感染活性導致。曲前列尼爾的化學穩定性使其制成氣霧劑或者口服給藥的劑型成為可能。
在一個試驗模型中，通過氣霧劑給藥比相同劑量的靜脈給藥，可取得更好的擴張肺血管作用，而且對體循環血管擴張作用更小。在一項針對 12 例口服波生坦治療后癥狀無緩解肺動脈高壓患者的開放試驗顯示，在接受了為期 12周的曲前列環素 (30～45mg，qid)治療后，6min步行試驗距離、心功能分級以及血流動力學指標都明顯提高。
TRIUMPH是一項為期12周的前瞻性、多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，研究對象是接受口服波生坦或者西地那非治療后癥狀無明顯緩解的肺動脈高壓患者，旨在評價吸入曲前列環素治療的有效性和安全性，這些患者在接受口服波生坦或者西地那非治療的基礎上再加用吸入曲前列尼爾，12 周后，治療組比對照組6min 步行試驗距離顯著提高，吸入后平均增加 20m(P=0.0006)，吸入前平均增加 14m( P<0.01)。綜上所述，國外眾多的臨床藥物試驗證明了曲前列尼爾確實是一種治療肺動脈高壓的有效藥物。
[1]CN201180038065
[2]代立志，孫培鈺，荊志成.曲前列環素治療肺動脈高壓的有效性及安全性[J].臨床藥物治療雜志，2011，9(01):45-47.