824-98-6/3-甲氧基氯化芐的制備方法

概述^[1]

3?甲氧基芐氯可用作一種醫藥中間體，是合成抗心血管類藥物鹽酸可樂定的重要中間體，也可利用其氯芐基的性質用做其他用途。目前，生產3?甲氧基芐氯的主要方法是：3?甲氧基苯甲醛經雷尼鎳還原得到3?甲氧基苯甲醇，再用二氯亞砜經催化氯化制備得到3?甲氧基芐氯。該工藝所用到的原料有：3?甲氧基苯甲醛、二氯亞砜、雷尼鎳、DMF，所用的的溶劑有：乙醇、甲苯。然而，該工藝中催化劑雷尼鎳易失活，使用效率低，而且價格昂貴。

制備方法^[1]

一種3?甲氧基芐氯的制備方法，具體包括以下步驟：

（1）80g3?羥基苯甲醛，加240g水溶解，25℃下滴加28.8g氫氧化鈉（用水稀釋至濃度10mol/L），約30分滴完，控制15?20℃下滴加91.2g硫酸二甲酯（加入量為1.14倍3?羥基苯甲醛的質量），約60分鐘滴完，繼續反應180分鐘，加氫氧化鈉調節pH至9，攪拌30分鐘；加100g二氯甲烷，攪拌15分鐘，分層，水層以60g二氯甲烷萃取，合并有機層，用100g水洗，分層，蒸干溶劑，得3?甲氧基苯甲醛。

（2）80g的3?甲氧基苯甲醛，加240g水，35?40℃下分批加9.4g硼氫化鉀，加完繼續反應2～3小時。反應完畢，滴加鹽酸調PH至酸性，分層，得3?甲氧基苯甲醇，水層用50g×2次二氯甲烷萃取，回收溶劑得3?甲氧基苯甲醇，合并3?甲氧基苯甲醇。

（3）80g的3?甲氧基苯甲醇，加入70g環己烷，攪拌，加質量分數為36.5%的鹽酸360g，于38?42℃反應12小時，分層，水層用40g環己烷萃取，合并有機層。

（4）將步驟（3）得到的有機層每次用150g水，洗2次，再每次用150g飽和NaHCO₃+200克EDTA二鈉溶液洗2次，然后用150g飽和氯化鈉溶液（常溫）洗一次，靜置，先分去游離水，再靜置60分鐘以上，分去殘留的水分。在?0.10Mpa真空度下回收溶劑，得粗品，在?0.099Mpa真空度下，先分出前餾分，再開始收集3?甲氧基芐氯產品，產品含量≥99%。

主要參考資料

[1] CN201210199772.3一種3-甲氧基芐氯的制備方法