826-39-1 / 鹽酸美加明的生理研究

鹽酸美加明是一種口服活性，非選擇性，非競爭性 nAChR 拮抗劑，可以治療各種神經(jīng)精神疾病。鹽酸美加明是一種神經(jīng)節(jié)阻滯劑，最初用作治療高血壓。鹽酸美加明可以很容易地穿過血腦屏障。

生理研究

體外研究

甲淀粉酶胺以一種依賴于使用和電壓的方式阻斷肌肉nAChRs。麥卡明通過誘捕機(jī)制阻斷煙堿電流。這種阻滯的主要特征是阻滯解除現(xiàn)象，這種現(xiàn)象可能是由nAChRs的去極化和活化共同作用所揭示的。mecadamamine對肌肉nAChR s作用的實(shí)驗(yàn)研究表明：（1）mecadamamine（1-20μM）在保持電位為70mv時(shí)，Hill常數(shù)為1.2，IC50=7.8μM，降低誘發(fā)終板電流（EPC）振幅；（2）其與肌肉nAChR通道相互作用的計(jì)算深度幾乎是神經(jīng)性nAChRs（0.37比0.72）；（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)刺激同時(shí)膜去極化和突觸后nAChRs重復(fù)激活產(chǎn)生快速的阻滯緩解，依賴于去極化程度、條件信號(hào)數(shù)目和meccalymine濃度，且僅與速度有輕微關(guān)系刺激[2]。

體內(nèi)研究

甲淀粉酶胺（0.5-1 mg/kg；腹腔注射；C57BL/6J小鼠）對TST和FST都有抗抑郁作用，這些作用依賴于β2和α7亞單位[3]。動(dòng)物模型：C57BL/6J小鼠（3-4個(gè)月）強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（FST）和尾部懸吊試驗(yàn)（TST）[3]劑量：0.5 mg/kg、0.75 mg/kg、1 mg/kg給藥：腹腔注射結(jié)果：在1.0 mg/kg劑量下，TST中的靜止時(shí)間顯著縮短，但不改變基線運(yùn)動(dòng)活性。也顯著減少了FST中的不動(dòng)時(shí)間。

參考文獻(xiàn)

[1].Bacher I, et al. Mecamylamine - a nicotinic acetylcholine receptor antagonist with potential for the treatment of neuropsychiatric disorders. Expert Opin Pharmacother. 2009 Nov;10(16):2709-21.

[2].Ostroumov K, et al. Modeling study of mecamylamine block of muscle type acetylcholine receptors. Eur Biophys J. 2008 Apr;37(4):393-402.

[3].Rabenstein RL, et al. The nicotinic antagonist mecamylamine has antidepressant-like effects in wild-type but not beta2- or alpha7-nicotinic acetylcholine receptor subunit knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 2006 Dec;189(3):395-401.