831-91-4/苯基芐基硫醚的制備

背景及概述^[1]

苯基芐基硫醚可用作醫藥合成中間體。芳基亞砜、硫醚化合物是兩類非常重要的化合物，它廣泛存在于各類藥物分子、天然產物中，并且藥物研發過程中一般會同時研究各種氧化態的含硫化合物，因為含相似骨架不同氧化態的化合物可能均是活性分子，還有可能是針對不同亞種的病癥。因此，從一些結構簡單、商業大量可得的原料選擇性構建亞砜、硫醚顯得尤為重要。

合成芳基硫醚化合物的傳統方法主要是通過硫醇或者苯硫酚類化合物來制備。此類方法，所使用有機硫類易被氧化，對金屬催化有毒化作用；原料味道過重，且對環境及人體均有不同程度的傷害；原料相對較為昂貴，且復雜底物需要預制備；以上諸多不足制約了此類方法在工藝研究及藥物化學研究領域的深層次應用。并且，傳統芳基硫醚化合物的合成需要在高溫條件下進行，對能源有較大的消耗，不符合綠色化學的發展趨勢，制約此類方法在工業上的大規模應用。亞砜化合物則是由硫醚化合物氧化制得，所需氧化劑一般為過氧化物或高氧化態化合物，原子經濟性差、污染大、較危險。鑒于此，構建新型綠色高效硫化反應成為所要解決的技術問題。

制備^[1]

苯基芐基硫醚制備如下：

具體步驟如下：在25mL反應管中，抽空換氮，加入曙紅Y(EosinY)(2.5mg，4*10-3mmol)，底物1a(73.6mg，0.2mmol)，底物2b(135.8mg，0.6mmol)，醋酸鋅[Zn(OAc)2·2H2O](4.3mg，0.02mmol)，二異丙基乙基胺(DIPEA)(66μL，0.4mmol)，甲醇(MeOH)(0.5mL)，在23瓦螺旋燈管照射下攪拌24小時，反應完畢后，過濾，濃縮，經柱層析(PE)分離得無色液體4f(29.2mg，73％)，Rf＝0.4(PE)。

主要參考資料

[1] CN201710939889.3 芳基亞砜、硫醚化合物及其合成方法和應用