手機掃碼訪問本站
微信咨詢
黃芪為豆科植物蒙古黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)或膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)的干燥根。黃芪為多年生草本植物，耐寒、耐旱、怕熱、怕澇，多生長在干旱向陽山坡草地或向陽林緣灌叢間。栽培宜寒涼干燥的氣候，以排水良好、土層深厚的砂質土壤為好。
蒙古黃芪分布于我國東北和華北部分省區；膜莢黃芪分布于我國華北、西北、東北及西南部分省區。黃芪為常用中藥，性溫，味甘，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌之功能，用于氣虛乏力、食少便溏、中氣下陷、久泄脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、久潰不斂、慢性腎炎、蛋白尿、糖尿病等癥。現代藥理研究表明，黃芪具有增強機體免疫功能、強心降壓、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲勞等作用。黃芪中的主要活性成分為黃芪多糖(astragaluspolysaccharides)、黃芪皂苷(astragalussaponins)和黃芪異黃酮(isoflavones)，目前主要采用黃芪皂苷中的黃芪甲苷(astragalosideⅣ)作為評價黃芪藥材質量優劣的標準。
黃芪甲苷作為補益中藥黃芪的主要活性成分，具有調節免疫的作用。黃芪甲苷在體內外可以增加T、B淋巴細胞增殖和抗體生成，在體外腹腔巨噬細胞中亦可抑制白介素-1（IL-1）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的產生。黃芪甲苷可以通過抑制促炎癥因子高遷移率族蛋白1（HMFB1），對炎癥具有一定的影響，而HMFB1對調節性T細胞（Treg）有潛在影響，進而黃芪甲苷對調節免疫方面也有一定的作用。
此外，黃芪甲苷可以通過調節免疫對哮喘小鼠模型、過敏性鼻炎小鼠模型、衰老大鼠模型、肺癌等有作用，還對心肌具有保護作用。多發性硬化（MS）為西方青壯年多發的一種慢性自身免疫性神經炎癥疾病，氧化應激誘導的神經元細胞凋亡在MS發病機制中發揮重要作用。黃芪甲苷可抑制氧化應激，減少細胞的活性氧（ROS）水平，增強抗氧化防御體系，增加抗凋亡和抗炎通路，以及調節T細胞的分化和滲透在中樞神經系統中。由此表明，黃芪甲苷可能在臨床上用于治療和預防MS。總之，黃芪甲苷可以通過調節機體免疫作用在多種疾病中都有一定的作用。
目前大量的報道顯示，黃芪甲苷對缺血再灌注造成的腦損傷、肺損傷、腎損傷以及心臟損傷都有保護作用。
1）腦損傷保護作用
腦缺血再灌注損傷是缺血性腦血管疾病重要的生理病理過程，目前對其防治措施的研究仍處于實驗研究和臨床實驗觀察階段，近年來，黃芪作為防治腦缺血疾病常用中藥，在臨床上也有較好的療效。
2）肺損傷保護作用
研究黃芪甲苷對肺缺血再灌注導致的大鼠肺損傷的保護作用，結果表明中劑量組（60mg/kg）對其效果最好。另外報道顯示，組織學結果表明黃芪甲苷減弱百草枯誘導的肺損傷，生化結果表明，黃芪甲苷顯著減少丙二醛（MDA）、過氧化物酶（MPO）、炎性細胞因子水平，同時增加超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GHS-Px）的水平，蛋白質免疫印跡結果表明，黃芪甲苷可減少Txnio/Trx的表達，抑制百草枯誘導的肺損傷小鼠模型中的Rho/ROCK/NF-κB信號通路。
3）腎損傷保護作用
在大鼠腎缺血再灌注模型中，黃芪甲苷通過下調轉化生長因子（TGF）-β1的表達在一定程度上可以減輕腎臟損害。黃芪甲苷通過抑制氧化應激、細胞凋亡、調節炎癥基因NF-κB表達，并上調凋亡調節因子（PUMA）防止缺血再灌注造成的急性腎損傷。黃芪甲苷可以抑制TGFβ1誘導的腎間質纖維化，其可能的機制是上調Wnt/β-catenin，阻斷TGFβ/Smad通路。此外，黃芪甲苷可協同阿魏酸在梗阻性腎病大鼠中抑制腎間質纖維化。黃芪甲苷通過抑制p38MAPK信號通路和肝細胞生長因子（HGF）的過表達可抑制高糖誘導的腎小管上皮細胞凋亡。
4）心肌細胞保護作用
心肌缺血再灌注損傷在心肌梗死冠脈再通以及心肌可視手術體外循環復灌中的損傷越來越受到人們的重視，對其防治是近年來研究的重要課題。研究表明黃芪甲苷對缺血造成的心肌損傷具有保護作用，其可能機制是通過ATP敏感的鉀通道亞基的表達調節、能量調節、通過JAK2/STAT3和ERK1/2信號通路刺激血管生成和一氧化氮（NO）積累、上調低氧誘導因子-1α（HIF-1α）表達、通過NO/cGMP/PKG信號通路滅活的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）阻止線粒體通透性轉換孔（mPTP）開放和再灌注損傷。
5）神經保護作用
黃芪甲苷結合三七活性成分可以對缺血再灌注造成的小鼠的氧化應激損傷有保護作用，其潛在的機制可能是通過抑制NF-κB和JAK1/STAT1通路，調節缺血后內質網應激反應（ERS）。黃芪甲苷可能通過抗氧化和減輕鈣超載對缺氧復氧造成的神經元損傷具有保護作用。此外，黃芪甲苷通過對神經細胞的保護作用可能潛在具有治療帕金森、抑郁癥等作用。
黃芪甲苷除了對缺血及缺氧造成的心肌損傷有保護作用，其對心肌肥厚，心肌炎、心肌纖維化等都有一定的作用。用縮窄大鼠腹主動脈制備壓力過載導致的心室肥厚模型，結果顯示，與模型組相比，黃芪甲苷可以降低左室質量指數，化測定結果表明，黃芪甲苷可以降低模型組血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（Ald）含量和心肌組織的AngⅡ含量，同時，其可下調模型動物心肌組織血管緊張素轉化酶（ACE）的表達，上調模型動物心肌組織AT2基因和蛋白的表達，抑制壓力過載型心肌肥厚大鼠腎素–血管緊張素系統的過度激活，這可能是黃芪甲苷逆轉左室肥厚的途徑之一。
內皮細胞表面黏附分子調節的表達是炎癥發病機制的關鍵過程，黃芪甲苷可以通過抑制NF-κB通路在體內表現出抗炎活性。通過抑制NF-κB通路和AP-1通路在小鼠模型中還可以抑制LPS誘導的急性炎癥。黃芪甲苷通過抗炎活性，進而對肺炎、氣道炎癥及哮喘、急性胰腺炎等有作用。
黃芪甲苷通過上調IFN-γ在mRNA水平的表達起到抗CVB3病毒作用。通過對HBV感染的HepG2作用的研究，結果發現黃芪甲苷對乙肝病毒液具有很好的作用。黃芪甲苷在人腺病毒3型（HADV-3）感染的A549細胞中具有抗ADV作用，其可抑制HADV-3的復制，流式細胞儀數據顯示其抗HADV-3作用與凋亡相關；蛋白質免疫印跡結果表明，其還可以減少Bax和caspase-3蛋白表達和增加Bcl-2蛋白表達，這可能是黃芪甲苷對HAdV-3的抗凋亡機制。
黃芪甲苷通過抑制肝糖原磷酸化酶（GP）和葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）活性，在3T3-L1脂肪細胞中誘導TNF-α分泌，改善胰島素的耐受作用起到降糖作用。近年來研究表明，黃芪甲苷對糖尿病并發癥也有很好的作用，報道顯示黃芪甲苷可以降低血糖水平，減少尿蛋白外排，提高足細胞的黏附功能，延緩糖尿病腎病發展；對視網膜神經節細胞具有保護作用，可能有益于糖尿病引起的視網膜病變，在2型糖尿病小鼠中對糖尿病視網膜異常有保護作用、對糖尿病大鼠血管內皮障礙也具有保護作用。由此推測，黃芪甲苷可以開發成潛在的治療糖尿病和糖尿病并發癥的臨床用藥。
目前文獻報道顯示黃芪甲苷在體外對肺癌、肝癌、乳腺癌和胃癌都具有一定的抑制作用。黃芪甲苷上調MMP-2mRNA和蛋白水平的表達，可能增加肺癌的復發和遷移速率，在臨床上需要進一步研究。另有研究顯示黃芪甲苷可通過調節PKC-α-ERK1/2-NF-κB信號通路抑制肺癌細胞遷移和侵襲。其還可通過增強免疫應答，降低CTLs的活性具有潛在的抗肺癌作用。黃芪甲苷對肝癌的抑制作用通過抑制Vav311基因的表達，且在多藥耐藥人肝癌細胞系中減少P糖蛋白表達，從而逆轉多藥耐藥。另外，黃芪甲苷還對乳腺癌和胃癌有抑制作用。此外，黃芪甲苷還有鎮痛、促進傷口愈合作用，可減弱脈沖噪聲誘導的失聰，通過抑制TGFβ/Smad通路并抑制MMP-1對光老化皮膚有保護作用。黃芪甲苷在小鼠顱蓋模型中減弱鈦粒子誘導的骨溶解，在體外通過抑制ERK信號通路抑制破骨細胞生成。
酶法水解黃芪皂苷糖基制備黃芪甲苷：
a.黑曲霉菌(Aspegillusniger)在含5％麥芽水浸出物、1％產酶誘導物--黃芪水浸出物的培養基中，在溫度28～30℃條件下攪拌通風培養50～100小時，離心除菌得上清液(含酶混合液)，在上清液中用60～75％飽和度的硫酸銨沉淀酶蛋白、收集蛋白，溶于1/10發酵液體積的常用的醋酸緩沖液(0.02M，pH5.0)、或者磷酸緩沖液、Tris緩沖液中，透析除去硫酸銨，離心除渣，即為酶液；
b.用50毫升上述酶液、3克黃芪皂苷和100毫升醋酸緩沖液(0.02M，pH5.0)混合均勻，在溫度20～55℃條件下反應6～24小時，再加入1/3體積的正丁醇萃取皂甙三次，減壓蒸干，得到黃芪皂苷粗品。用硅膠柱分離方法(文獻3)得到0.5～0.8克的黃芪甲苷，黃芪甲苷的轉化率達到60～90％，比從原3克黃芪皂苷中直接提取黃芪甲苷提高了6倍。上述酶液DEAE-Cellulose離子交換樹脂柱方法和BioRed蛋白制備色譜儀(文獻5)分離提純黃芪甲苷酶蛋白，用SDS電泳方法測定分子量，酶的分子量為5.0萬。
[1] 黃芪甲苷的研究進展
[2] 黃芪甲苷的藥理作用及其機制的研究進展
[3] CN200710012291.6酶法水解黃芪皂苷糖基制備黃芪甲苷的方法