866319-00-8 / 5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶的制備

背景及概述

吡咯并吡啶骨架按照吡咯和吡啶組合形式的不同，可分為吡咯并［3，2－b］吡啶、吡咯并［3，4－b］吡啶、吡咯并［2，3－b］吡啶等 6 種不同的結構。吡咯與吡啶類化合物經環化作用而形成具有吡咯并吡啶或結構特征的雜環化合物，均顯示出潛在的生物活性，很多新的活性中間體繼而又成為藥物合成中的重要原料，設計并創新合成生物活性優良、毒副作用小的藥物，總是有機合成和藥物研究開發者們共同關心和極感興趣的研究課題。該類衍生物存在于 ASP3627、Mappicine、Vemurafenib等生物堿中，可用作 LRRK2 抑制劑、MPS1 抑制劑、JAK1 抑制劑、Met 激酶抑制劑等。5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶中文別名：5-氟-7-氮雜吲哚，英文名稱：5-FLUORO-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE，CAS號：866319-00-8，分子式：C7H5FN2，分子量：136.126，密度：1.35，熔點：112-113ºC，是一種重要的醫藥中間體。

制備

5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶可用于合成新型的氟喹諾酮藥物。目前市場需求大，價格比較昂貴。各國科學家對它的合成進行了大量研究。專利 DE4208792報道了構架這種雙環母體結構的方法，以2, 3-二羧酸吡啶為原料，經酯化、還原、氯化，然后用氫化鈉和對甲苯磺酰胺進行環合，制備吡咯并吡啶環類化合物，也可發生分子內環合制備5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶[1]，合成反應式如下圖。

圖1 5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶合成反應式

實驗操作：

3-乙炔-5-氟吡啶-2-胺溶解于無水甲醇中，另加入催化量的冰醋酸，及在 N 2 氣中稱量70.0 mg (1.10 mmol)氰基硼氫化鈉, 混合均勻于燒瓶中攪拌加熱至 60℃，薄層色譜跟蹤檢測反應進度，直至未見反應物時停止反應，TLC檢測(甲醇展開劑)，產物 Rf =0.57。將反應混合物溶劑旋干，用二氯甲烷溶解，純化水洗 2 次，有機相用無水硫酸鈉干燥，混合物做硅膠柱層析色譜分離，產物真空干燥得5-氟-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。

參考文獻

[1] Yu YB，Miyashiro H，Nakamura N，et al. Effects of triterpenoids and flavonoids isolated from alnus firma on HIV-1 viral enzymes［J］. Arc Pharm Res，2007，30（7）：820-826.