87100-28-5/2-芐基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷的合成

背景及概述^[1]

2-芐基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二雜氧戊硼烷是一種硼酯化合物。硼酯化合物是很多天然產物、藥物分子的合成中間體，同時也是Suzuki -Miyaura偶聯反應的基本反應物。

制備^[1-2]

報道一、

將化合物芐溴(2g,11.7mmol)溶于無水DMF(40mL)中，加入聯硼酸頻哪醇酯(4.45g,17.5mmol)，溴化亞銅(340mg,2.3mmol)以及叔丁醇鈉(1.69g,17.5mmol)后，用氬氣交換反應瓶中的空氣進行保護，于80℃反應10小時。將反應冷卻至室溫，過濾除去不溶物，以少量乙酸乙酯洗滌濾餅，合并濾液，加入適量水后以乙酸乙酯萃取。收集有機層以無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后以硅膠柱層析純化(洗脫劑為PE/EtOAc＝40:1)得到產品無色油狀物1.78克，收率70％。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ1.23(s,12H),2.29(s,2H),7.11(t,1H,J＝7.2Hz),7.16-7.19(m,2H),7.21-7.25(m,2H).MS(ESI+):219.2[M+H].

報道二、

在原位加入鎂屑的條件下，Fe(acac)3催化的芐氯與聯硼酸頻那醇酯的硼酯化反應

在氬氣保護下依次加入催化劑（3.5 毫克，0.010毫摩爾，2 mol%），聯硼酸頻那醇酯（127.0 毫克，0.5毫摩爾），鎂屑（16.8 毫克，0.7毫摩爾），四氫呋喃（1毫升），在 0℃下加入芐氯（155 微升，1.35毫摩爾）后，反應3小時，加水終止反應，反應產物用乙酸乙酯萃取，通過氣相色譜計算產率為93%。

將產物溶于CDCl3中（約0.4 mL），封管，室溫下于Unity Inova-400型NMR儀上測定表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): 7.25-7.17 (m, 4H), 7.13-7.09 (m, 1H), 2.29(s, 2H), 1.22 (s, 12H)。

本方法與現有技術相比具有以下優點：

1.本方法中，鹵代烷烴與聯硼酸頻那醇酯的用量發生了反轉，聯硼酸頻那醇酯與鹵代烷烴投料比為1:2.7（摩爾比），從而實現了聯硼酸頻那醇酯雙邊完全利用，大大提高了反應的原子經濟性，這是鐵系催化劑實現的首例聯硼酸頻那醇酯的雙邊利用。

2.本方法中，以金屬鎂代替了金屬有機試劑，從而避免了危險或者敏感的金屬有機試劑的使用，該方法操作簡單、安全，有利于大規模合成。

3.本方法采用了單組份的鐵催化劑，不需要加入額外的配體。

4.本方法公開的制備方法對多種反應底物具有普適性，特別是可以高效地催化的氯代烷烴參與的交叉偶聯反應，原料來源相對容易、成本低，有利于烷基硼酯化合物的工業化生產。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201910341074.4 一類巰基酰胺硼酸類衍生物及其作為MBL和/或SBL抑制劑的用途

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201711024001.X 一種合成烷基硼酯化合物的方法