871254-61-4 / 2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

2,4?二氯?5?嘧啶甲醛是一種白色固體液體，是一種重要的藥物合成中間體。其可以繼續(xù)反應(yīng)生成2,3-二氯-5-氰 基嘧啶，醛基可以氧化生成羧酸，2,4-位的氯可以發(fā)生親核取代反應(yīng)生成嘧啶衍生物。

制備^[1-2]

報道一、

所述2,4?二氯?5?嘧啶甲醛的合成方法制得：取尿嘧啶25克，加入到含有15克八水氫氧化鋇的400毫升水中，然后滴加54毫升37%的甲醛溶液，磁力攪拌下回流半小時，以溶解尿嘧啶，室溫條件下反應(yīng)過夜，通入二氧化碳氣體使氫氧化鋇轉(zhuǎn)化成碳酸鋇沉淀出來，過濾，水相蒸干，得到粘狀物，250毫升70%的乙醇回流兩小時，放置在冰箱中4小時有白色的純凈的，5?羥甲基尿嘧啶析出，過濾，烘干得到23克，產(chǎn)率為73%。23克5?羥甲基尿嘧加入到400毫升的氯仿中，加入100克二氧化錳，加熱回流10小時，趁熱過濾，濾餅用200毫升氯仿再回流半小時，趁熱過濾，再重復(fù)操作一次，合并氯仿，旋干，得到2,4?二羥基?5?嘧啶甲醛的粗品14克。14克2,4?二羥基?5?嘧啶甲醛加入到100毫升三氯氧磷中，回流5小時，旋掉50毫升左右的三氯氧磷，將殘余物倒入200克冰水中，100毫升乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，過柱，得到純凈的白色的2,4?二氯?5?嘧啶甲醛8.3克。

報道二、

在反應(yīng)瓶中，加入溶劑DMF（336mL），降溫至-5℃，慢慢滴加三氯氧磷（153g），將混合體 系的反應(yīng)溫度控制在不超5℃，三氯氧磷滴加完畢，加入三氯化鋁（66.7g），攪拌30min，然后 向上述混合體系中以固體形式分批加入尿嘧啶112g（1mol），控制反應(yīng)溫度不超過5℃，攪拌 2h后，慢慢升溫到室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)直至原料消失。再向反應(yīng)體系中加入三氯氧磷1120mL 并升溫至回流反應(yīng)5h，然后蒸出回收三氯氧磷，殘余物倒入快速攪拌的冰水混合物中，析出 2,4-二氯-5-嘧啶甲醛固體150g，收率85.2%，純度99.0%。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201210193867.4 一種2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法

[2] [中國發(fā)明] CN201810241072.3 一種醫(yī)藥中間體2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的制備方法