87771-40-2 / 碘佛醇的作用是什么

【背景及概述】^[1][2]

碘佛醇化學名為5-( N-2-羥乙基) 羥乙酞胺基-N，N’-雙( 2，3-二羥丙基)-2 ，4，6-三碘-1，3-苯二甲酞胺，是由美國萬靈科醫藥有限公司研制成功的非離子型X 線造影劑，其制劑碘佛醇注射液，商品名為安射力，1995 年經衛生部批準進人我國臨床應用。由于它具有明顯優于其他非離子型造影劑的化學結構特點，即6 個親水的經基圍繞苯環上的碘原子均勻分布和分子結構中沒有疏水的甲基存在，使造影劑分子中的碘原子及脂溶性苯環被更有效地屏蔽，避免與人體組織接觸，大大降低了造影劑的化學毒性和不良反應的發生，被認為是目前親水性最佳的非離子型X 線造影劑，臨床應用廣泛，但目前國內完全依靠進口。

碘佛醇結構中存在2 個手性碳，可產生4 個光學異構體，包括( S，S) 構型、( R，R) 構型、( R，S) 構型和( S，R) 構型，多個光學異構體的存在將產生能量壁壘，阻止溶解過程中的結晶和沉淀，增加其水溶性。研究表明，含至少一個手性中心的非離子型X 射線對比劑如碘帕醇、碘佛醇等，其光學異構體較其他手性藥物而言，化學毒性較小。碘佛醇的4 個光學異構體在水溶液中相互轉變，最終達到平衡。《中國藥典》2015 年版二部碘佛醇有關物質項下，只認定3 個異構體峰，另一個作為其他雜質峰，且4 個異構體峰不能有效分離，欠合理。碘佛醇在《美國藥典》38 版6中有收載，色譜條件與《中國藥典》相似，也無法將光學異構體有效分離并檢測。

【藥理作用】^[3]

碘佛醇為三碘低滲非離子型造影劑。快速靜脈注射后，血液中碘濃度立即升至峰值，隨后在5～10分鐘內迅速下降，在20分鐘時，與細胞外間隙達到平衡。靜脈注射15～120秒鐘后，正常與異常組織間對比增強至最大程度，因此在注射后30～90秒鐘的動態CT掃描可以提高增強效果及診斷效率。

【藥代動力學^[3]

快速靜注后，血液內碘濃度立即達峰值，在5～10分鐘內迅速下降，半衰期為20分鐘；靜注 20分鐘，與細胞外間隙達到平衡，然后濃度下降呈指數性。靜脈閉注造影劑后15～120秒鐘，正常和異常組織的對比增強達到最大程度，故在注射后30～90 秒鐘內進行的動態CT掃描可提高增強效果及診斷效率，這在CT 增強檢查時尤為有用。正常人于血管內注射本品后，其清除藥動學呈兩室模型（藥物分布的快速α期及藥物排出較慢的β 期）。血管內注射后，本品主要通過腎臟排泄，尿液中藥物濃度在注射后2小時達峰值，通過糞便排出量極少。本品不與血漿蛋白結合，不發生代謝。本品可能以單純擴散方式通過胎盤屏障，通過乳汁排泄情況不清楚。

【適應癥^{[3 ]}

主要用于各種放射造影檢查，包括：腦血管造影、周圍動脈造影；內臟動脈、腎動脈和主動脈造影；心血管造影；靜脈尿路造影以及CT增強檢查。

【規格】^[3]

注射劑： 160mg 碘/ml，240mg 碘/ml，300mg 碘/ml，320mg 碘/ml，350mg 碘/ml。

【用法用量】^[3]

1. 腦血管造影，需2～12ml，使用碘佛醇240或320均可；主動脈造影需60ml碘佛醇320；鎖骨下動脈肱動脈20ml；腹腔動脈45ml；腸系膜動脈45ml；腎動脈9ml。以上劑量可重復，總劑量一般不超過200～ 250ml。

2. CT增強掃描：頭部CT，成人一般劑量為50～150ml碘佛醇320或 100～250ml碘佛醇240，注射后可立即掃描；體部CT，成人為25～75ml碘佛醇320。

【不良反應】^[4]

可有輕微灼熱感、皮膚發紅、惡心、嘔吐、皮疹、低血壓等不良反應，多為一過性，僅少數可致嚴重心血管反應或過敏反應。

【注意事項】^[3]

1. 造影前使病人體內保持足夠水分。

2. 病人做完后宜觀察1小時，因偶有延遲反應。

3. 非離子造影劑包括碘佛醇，抑制血凝的作用均較離子型弱，故在做血管造影時，對操作步驟、時間長短、注射次數、導管及注射器材料應予注意，盡量縮短血液與注射器、導管接觸時間，以防止可能發生的凝血現象。

4. 如果用皮質類固醇作預防用藥，造影劑和皮質類固醇為化學配伍禁忌，故不能混合在同一注射器內使用。

【制備】^[2]

以5-氨基-N，N’ -雙( 2，3-二羥丙基- 2 ，4 ，6-三碘-1，3 -苯二甲酸胺為原料，經氯酸化、水解和氮烷基化反應制得碘佛醉粗品；碘佛醉粗品的純化分別采用甲醉、732和717 樹脂處理，再用丁醉重結晶。產品經元素分析、紅外光譜、核磁共振譜和質譜鑒定與碘佛醉結構一致。結論： 該方法操作簡便，適于工業化生產。

【主要參考資料】

[1] 李婕, 王英, 黃海偉, 等. 碘佛醇主成分異構體及其有關物質同時分離檢測和結構確證[J]. 中國藥學雜志, 2016, 51(17): 1488-1492.

[2] 鄒霈, 羅世能, 謝敏浩, 等. 非離子型 X 線造影劑碘佛醇的合成研究[J]. 2006 第六屆中國藥學會學術年會論文集, 2006.

[3] 臨床常用藥物

[4] 臨床用藥速查手冊