882-36-0 / 乙酰乙酰芐胺的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

乙酰乙酰芐胺可用作醫(yī)藥合成中間體，可由芐胺為反應(yīng)原料，與雙乙烯酮反應(yīng)制備而得；也可由4-亞甲基氧雜環(huán)丁烷-2-酮為反應(yīng)原料，與苯甲胺反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

方法一：

在25mL的圓底單口燒瓶中，加入芐胺(2.0mmol)，低溫下攪拌，緩慢滴入化合物雙乙烯酮(2.0mmol)，攪拌中回溫到室溫，繼續(xù)攪拌2小時(shí)，TLC檢測(cè)跟蹤，待原料芐胺反應(yīng)完全，生成乙酰乙酰芐胺。

方法二：

將4-亞甲基氧雜環(huán)丁烷-2-酮(60.00g，713.69mmol)溶于DCM(600mL)中，然后將溶液置于0℃下，向其中滴加苯甲胺(91.76g，856.43mmol)，得到反應(yīng)體系。將反應(yīng)體系移至室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮，將所得殘留物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑(10/1(v/v)，200mL)打漿1小時(shí)，過(guò)濾，并將濾餅以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑(10/1(v/v)，100mL)洗滌，得到標(biāo)題化合物為黃色固體(136.38g，100％)。MS(ESI，pos.ion)m/z:192.3[M+H]+；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃):δ(ppm)7.43(s，1H)，7.27(m，5H)，4.41(d，J＝5.8Hz，2H)，3.38(s，2H)，2.21(s，3H)。

應(yīng)用^[2]

乙酰乙酰芐胺可用于制備化合物1-乙酰基-N-芐基環(huán)戊烷甲酰胺：將乙酰乙酰芐胺(100.00g，522.93mmol)和K2CO3(216.50g，1568.79mmol)混懸于DMF(1L)中，并于常溫下向溶液中滴加1，4-二溴丁烷(169.36g，784.4mmol)，得到反應(yīng)體系。然后，將反應(yīng)體系于常溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮，所得殘留物加水(500mL)稀釋，并用乙酸乙酯(500mLx3)萃取，然后合并有機(jī)相。接著，將合并的有機(jī)相用飽和食鹽水(500mLx3)洗滌，并依次進(jìn)行無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，然后將所得殘留物進(jìn)行硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙酯(v/v)＝8/1)純化，得到標(biāo)題化合物為白色固體(69.50g，54％)。MS(ESI，pos.ion)m/z:246.3[M+H]⁺；

¹HNMR(400MHz，CDCl₃):δ(ppm)7.24(m，5H)，6.12(s，1H)，4.40(d，J＝5.8Hz，2H)，2.23-2.03(m，7H)，1.60(m，4H)。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201811029410.3一種2-胺基-3，4-二氫吡喃-3-甲酰胺類似物及其制備方法和用途

[2]CN201510179144.2取代的雜芳基化合物及其組合物和用途