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青蒿琥酯的作用機制青蒿素。先作用于瘧原蟲的食物泡膜、表膜、線粒體．其次是核膜、內質網，此外．對核內染色質也有一定影響。由于本品最早作用于食物泡膜，從而阻斷了營養攝取．使瘧原蟲較快出現氨基酸饑餓．迅速形成自噬泡．并不斷排出體外．損失大量胞質而死亡。
靜注后血藥濃度很快下降．T1/2為3(3 min左右。體內分布甚廣．以腸、肝、腎較高。主要在體內代謝轉化。僅有少量由尿、糞便排泄。
青蒿琥酯為瘧原蟲紅內期無性體快速殺蟲劑，對抗氯喹的惡性瘧原蟲有效。服后能迅速控制瘧疾的急性發作．用于兇險性瘧疾如腦型、黃疸型等的搶救以及惡性瘧的治療。
口服。每次0．1 g，每日1次，連服5 d。第一日用量加倍。靜注臨用前，首次60 mg中先加入5％碳酸氫鈉注射液0．6 ml，振搖2 min待完全溶解后。加入5％葡萄糖注射液5．。l m1稀釋，使每1 m1溶液中含本品10 mg．緩慢靜注。于首劑后￡1、2。1、4{3 h各重復注射1次。危重者首劑可加至120 mg．3 d為1個療程．總劑量240～300 mg。7歲以下,I,JL 1．5 mg／kg給藥。
青蒿素無論在體內和體外的實驗中均對瘧疾有很好的殺滅效果。青蒿素的作用機制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能。青蒿素通過影響瘧原蟲紅內期的超微結構，使其膜系結構發生變化。由于對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養攝取，當瘧原蟲損失大量胞漿和營養物質，而又得不到補充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內過氧化物(雙氧)橋，經血紅蛋白分解后產生的游離鐵所介導，產生不穩定的有機自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質形成共價加合物，而使瘧原蟲死亡。[3]2015年，Wang等人利用化學蛋白質組學的技術手段合成了基于青蒿素結構的化學探針，準確的鑒定出了青蒿素在瘧原蟲中的100多個蛋白靶點，并且確定了青蒿素的激活依賴于瘧原蟲中生成的大量血紅素。[4]
①極度嚴重患者首次劑量可加倍。靜注速度不宜太快．每分鐘3～1 ml。②瘧疾控制后，宜再用其他抗瘧藥根治。③孕婦應慎用。④當劑量過大時(>2．75 mg／kg)可出現外周網織紅細胞一過性降低。隨著劑量加大，網織紅細胞下降的幅度亦加大，持續時間亦延長。
茹煒煒等(2006)報道，小鼠分別在感染后2小時、1天、3天、7天、12天、14天、16天、25天、35天、42天一次灌服青蒿琥酯600毫克／千克體重，對照組感染后不給藥。結果1天、3天、7天、12天、14天、16天、25天、35天、42天組小鼠的減蟲率分別為16．9％、18％、71．3％、50．2％、36．9％、31．3％、45．3％、58％和26．4％。青蒿琥醑賕感染小鼠體內不同發育階段的日本血吸蟲有不同程度的殺滅作用，但以7～35日齡童蟲或成蟲對該藥最敏感。藥物對7日齡童蟲效果最佳，減蟲率達71．3％；35日齡成蟲次之，為58％。
1.試驗治療 預防小鼠血吸蟲病以感染后6～11天給藥為好，減蟲率與減雌率為69．5％一--78．8％和67．3％～80．9％。最佳給藥間隔時間以每隔2～10天給藥1次或連續4次給藥均可，減蟲率為76．5％～84％，減雌率為79．3％"-84．9％。
2.相同劑量給病鼠投藥4次或6次其殺童蟲作用相似，療程相同時，殺蟲效果隨劑量增加而增強。病鼠每次口服青蒿琥酯300毫克／千克體重，連用4次，殺蟲效果(減蟲率與減雌率為89．1％與90．7％)優于其他各組。
青蒿琥酯皮下注射殺童蟲作用比口服效果好，病鼠以300毫克／千克體重一次皮下注射與300毫克／千克體重連續4次口服，其減蟲率分別為92．9％與78．6％，有顯著差異。小鼠分別感染血吸蟲尾蚴20條、40條和80條后7天，給予相同劑量與療程的青蒿琥酯，減蟲率無明顯差異，而治愈率隨感染程度加重而降低。吳玲娟等(1995)曾報道，小鼠、兔于感染后第七天，小鼠服青蒿琥酯300毫克／千克體重、兔服用20～40毫克／千克體重，每周1次，連服4～6次，減蟲率分別為77．5％～90．66％和99．53％與97．1％。用相同劑量與療程比較，青蒿琥酯殺童蟲作用在少數小白鼠試驗中似優于蒿甲醚和還原青蒿素。
3.囊床觀察 徐明生等(1999)報道，在望江縣選擇易感人群分服青蒿琥酯和安慰劑。預防組頓服青蒿琥酯片，劑量為6毫克／千克體重，每周2次，共服4次，體重以50千克為限；對照組頓服形狀、色澤和劑量完全相同的安慰劑片。預防治療于末次服藥后4周做糞便檢查，楊河試區陽性率0．7％，對照組陽性率為3．8％；沙山試區預防組糞檢均陰性，對照組陽性率為6．3％。吳玲娟等(1995)報道，試驗對象在接觸疫水后第七天開始服藥，每周1次，連服8次。試驗組頓服青蒿琥酯，劑量為6毫克／千克體重，體重以50千克為限。對照組頓服安慰劑片。停止服藥后4周，糞便檢查試驗組全部陰性，對照組陽性率為4．64％。青蒿琥酯預防日本血吸蟲病的保護率為100％。
Efferth T 等人通過體外實驗研究表明，青蒿琥酯具有顯著的腫瘤細胞殺傷作用，且不易產生耐藥性。
近年來，國內外學者研究發現，青蒿琥酯可通過抑制腫瘤細胞增殖和誘導腫瘤細胞分化和凋亡、調控細胞信號轉導、抑制腫瘤血管新生、抑制腫瘤侵襲轉移、增敏抗腫瘤化療藥物及逆轉耐藥等多種機制發揮抗腫瘤作用。
近20年來對青蒿琥酯的研究表明，青蒿琥酯通過多種機制發揮其抗腫瘤作用，在有效劑量范圍內對腫瘤細胞選擇抑制性高，毒副作用小，這些優點使之有可能成為新型的抗腫瘤藥物。
但是，其對不同腫瘤的選擇性殺傷作用劑量和分子機制并不完全相同。因此深入開展青蒿琥酯在動物和人體的生物學效應的研究，探討它們抗腫瘤的分子機制，將具有非常重要的理論意義和廣泛的應用前景。
此外，在未來的青蒿琥酯抗腫瘤研究中，應避免忽視青蒿琥酯不良反應的研究，以便為臨床安全用藥提供參考。
【1】盧洪洲，董平主編,袖珍抗感染用藥手冊 第2版,上海科學技術出版社,2014.07,第380頁
【2】胡昌勤，馬雙成主編,化學藥品對照品圖譜集 總譜,中國醫藥科技出版社,2015.04,第421頁
【3】王建民主編,血吸蟲病及其防治,金盾出版社,2012.01,第75頁