89-57-6/美沙拉秦的應用

概述^[1]

美沙拉秦在結腸、大腸部位發揮抗炎作用，主要用于輕、中度潰瘍性結腸炎急性發作及緩解期，潰瘍性結腸炎長期維持治療。臨床試驗證明，美沙拉秦對于潰瘍性結腸炎的治療能夠消除炎癥，緩解基本的臨床癥狀；長期服用能夠維持臨床癥狀的緩解；減少副反應的發生率；防止并發癥的發生，有望成為漬瘍性結腸炎的一線用藥。

目前市售的美沙拉秦的制劑主要為腸溶片及栓劑。藥理學研究證明，美沙拉秦為局部作用的藥物，直接口服會被胃酸破壞，難以達到結腸炎癥部位發揮抗炎效果，因此通過先進的制劑技術控制美沙拉秦的釋放或者生產栓劑，直接局部給藥，不但療效顯著，而且能夠減少不良反應。

應用^[3]

美沙拉秦是一種處方用于治療炎性腸病(IBD)的氨基水楊酸鹽。IBD本身能表現為各種形式，最常見形式是克隆氏病和潰瘍性結腸炎(UC)。克隆氏病(CD)是一種通常以非連續模式可以影響整個胃腸道的慢性透壁性腸炎。CD的最初位置最常見于下回腸。炎癥通常由此處向小腸近端部分擴散。然而，經常也涉及結腸。潰瘍性結腸炎是一種僅僅影響結腸且顯示連續分布在胃腸粘膜的慢性炎性腸病。在大多數患者中，經常隨著近端擴散，主要是結腸和直腸的遠端發炎。在最嚴重的病例中，整個結腸受到影響(“全結腸炎”)。

迄今為止，克隆氏病或潰瘍性結腸炎是不可能治愈的。美沙拉秦通過誘導和保持慢性炎性腸疾病的癥狀緩解在治療上述兩種疾病中起重要作用。其主要作用原理是發炎粘膜的局部作用。全身吸收應當最小化，因為這將導致美沙拉秦的不期望的全身副作用和向炎癥部位的低效分布。因此，口服美沙拉秦劑應該將活性物質選擇性地釋放到胃腸道的發炎區域。因為克隆氏病和潰瘍性結腸炎的疾病模式不同，適當地治療不同的患者亞群要求不同的制劑。

提純^[2]

向反應瓶中加入水320g、含量為99.5％的美沙拉秦粗品40g、30％工業鹽酸48g，攪拌升溫至80℃，使體系溶清，加入活性炭2g，攪拌脫色1小時，趁熱過濾，濾液冷卻至50℃，先滴加14g濃度為10％的KH2PO4的水溶液，2小時滴完，析出細長針狀晶體，再繼續滴加30％氫氧化鈉溶液，調節pH為3.0，冷卻至室溫，過濾，水洗，50℃干燥4小時得美沙拉秦精品37.2g。經計算，美沙拉秦的收率：93％，純度：99.8％。

分析方法

該方法采用C18色譜柱，以磷酸氫二鉀鹽溶液，TBAH溶液，甲醇溶液配制流動相進行梯度洗脫；其中磷酸氫二鉀鹽溶液用磷酸調節pH至7.2，TBAH溶液用硫酸溶液(1→2)調pH至7.5，本方法充分揭示了美沙拉秦的雜質，能夠快速檢測美沙拉秦有關物質提高產品的安全性，該方法科學、可靠，可控美沙拉秦有關物質。

主要參考資料

[1]李登欣, 宋光瑩, & 田強. . 美沙拉秦治療潰瘍性結腸炎的臨床研究. 濰坊醫學院學報(3), 61-62.

[2] 李國鋒, 陳建海, 江力宣, 陳志良, 晏媛, & 賴卓勝, et al. (2003). 結腸用美沙拉秦殼聚糖膠囊的體外釋藥研究. 中國藥學雜志, 38(8), 601-604.

[3] 溫如燕. (2015). 美沙拉秦和柳氮磺吡啶對潰瘍性結腸炎小鼠的治療效果比較研究. 第十屆全國免疫學學術大會.