89-83-8/麝香草酚的藥理作用

背景及概述^[1][2]

麝香草酚（又稱麝香草腦、百里酚），化學名稱為 5-甲基-2-異丙基苯酚，本品為無色結晶或結晶性粉末；芳香，味辛灼，熔點為48～ 51.5℃；易揮發；難溶于水、甘油，易溶于乙醇、乙醚、橄欖油、氯仿、揮發油及脂肪油等；能與多種有機藥物如薄荷腦、樟腦、水合氯醛、丁卡因等混合或研磨，液化成共溶混合物。麝香草酚用途十分廣泛，是一種常用的食用調味香料、防腐劑、殺菌劑和抗氧化劑，同時也是合成許多化學品的初級原料，例如麝香草酚加氫合成薄荷醇。麝香草酚的來源主要有兩種：一種是從天然產物（百里香油、牛至油、羅勒油）中提取，另外一種是人工合成獲得。由于天然資源有限且提取成本和環境壓力較高，目前主要是以人工合成麝香草酚為主。人工合成麝香草酚的方法主要有以下幾種：（1）以發煙硫酸為催化劑催化間甲酚 和異丙醇經過磺化和烷基化制備麝香草酚。但是發煙強酸硫酸腐蝕性太強，該工藝不夠環保。（2）以十氫萘為溶劑，將α-蒎烯催化氧化后再經催化裂解制備麝香草酚。該工藝反應步驟多，而且產率低。（3）由香茅醇催化閉環后，經催化脫氫制備麝香草酚。該工藝反應步驟多，催化脫氫催化劑壽命短，同時上游原料香茅醛來源少。（4）目前研究的焦點主要集中在以間甲酚和異丙醇為原料進行傅-克烷基化反應來制備麝香草酚。

藥理作用^[3-4]

具有酚類藥物作用特點，殺菌防腐對真菌和放線菌有較強作用，對革蘭陰性菌作用較弱，殺菌力比苯酚強，對皮膚黏膜刺激性比苯酚小，其毒性約為苯酚的1/10；具有較強感覺麻痹作用。口服麝香草酚可被腸道完全吸收，在體內約有50%以麝香草醌形式與葡萄糖醛酸和硫酸結合的代謝產物由尿排出。有研究采用濾紙片法和擴散法，研究不同濃度的麝香草酚對食品中常見10種污染菌的體外抑菌作用，并對其抑菌影響因素進行了研究。實驗結果表明，麝香草酚對細菌、酵母和霉菌均有一定抑制作用。經測定，麝香草酚對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱乳酸鏈球菌、異常漢遜氏酵母、釀酒酵母、黑曲霉、黃曲霉的最低抑菌濃度分別為10、20、20、40、40、40、80、40、80、160μg/mL。抑菌影響因素研究表明，吐溫-80和有機氮(BSA)能明顯消弱麝香草酚的抑菌能力；低pH則會明顯增強麝香草酚的抑菌作用。

應用^[1][2]

麝香草酚可用于牙根管消毒、牙髓安撫及牙本質過敏的治療。其油溶液可用于治療真菌和放線菌引起的皮膚病；內服可驅鉤蟲和治療肺放線菌病。麝香草酚對口腔咽喉粘膜有殺菌、殺真菌作用，對齲齒腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒殺菌、皮膚癬菌病、放射菌病及耳炎。能促進氣管纖毛運動，有利于氣管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有殺菌作用，故可用于治療氣管炎、百日咳等。有很強的殺螨作用，1％溶液半小時死亡率100％，0.03％的溶液24h殺滅100％。亦可用作驅蛔蟲劑。麝香草酚0.05～0.2％溶液有較強的殺原頭蚴作用，可在5～10min內達到100％殺死原頭蚴的效果，作用迅速可靠，毒性小。

不良反應^[3]

口服對胃腸有刺激，吸收后毒性與苯酚相似但比苯酚小，脂肪與乙醇能增加其吸收，使中毒癥狀加重。可有惡心、腹瀉、眩暈、心力衰竭等中毒癥狀。

注意事項^[3]

本品不宜與碘、堿、氧化劑等配伍。

制備^[1-2]

方法1：一種麝香草酚的制備方法，反應原料為間甲:酚和異丙醇，制備過程如下：將間甲酚和異丙醇攪拌均勻后，向間甲酚和異丙醇的混合物中加入催化劑，再次攪拌均勻，得到反應物料；將反應物料在功率為200～1000W的微波輻射 下、于100～200℃的反應溫度下反應0.1～60min后得到目標產物麝香草酚；其中間甲酚和異丙醇的物質的量之比為1∶0.01～10；催化劑的用量為間甲酚和異丙醇質量之和的1～30%。所述催化劑為Al-Cu/HAP催化劑，HAP為羥基磷灰石，鋁原子和銅原子負載在羥基磷灰石上；催化劑中Al和Cu的摩爾比為1∶0.001～3；催化劑中Al-Cu的負載量為1～50wt%。

方法2：一種麝香草酚的制備，具體包括如下步驟：

一、催化劑的制備

(1)稱取硫酸銅和硫酸鎳，加純化水，硫酸銅：硫酸鎳：水重量比為1：(1～2)：(4～6)，攪拌溶解完全；

(2)量取16～23份純化水倒入攪拌缸中，加熱；攪拌下加入硅藻土0.5～2份；攪拌下再逐步加入碳酸鈉1～2.5份，待其全部溶解；攪拌下繼續加完硫酸銅和硫酸鎳混合水溶液完成反應。

(3)將通過(1)-(2)制備的一批濕催化劑并入一起，加約1L水攪拌成糊狀，再加由0.1～0.7份碳酸鉀配成溶液和由0.01～1.00份氧化鎂配成的糊狀液，充分攪拌7～10小時，產物置于烘箱烘干。

二、麝香草酚(麝香草酚通過GC-MS測試可得)制備過程

(1)環化：600～1000Kg檸檬桉油與硅膠10～45Kg混合均勻后加入反應鍋內進行攪拌。開啟加熱反應，回流液體排出，再加熱讓溫度繼續上升至反應溫度140～200℃，反應8～14小時后，抽樣測折光指數(20℃)，折光指數(20℃)穩定在1.4710～1.4730且具有粗異胡薄荷醇特有香氣時，降溫冷卻。待鍋內溫度下降停攪拌，料液澄清后收集上清液進行分餾。

(2)分餾：將已澄清好的料液放入分餾鍋內。開啟冷凝器和冷卻器進水閥并開加熱蛇管排氣閥，待排清管內冷凝水后，關排氣閥，然后繼續用真空泵全回流一小時后開始蒸出精異胡薄荷醇。

工藝條件和參數：控制回流比為：26：4～20：10；產品折光率為1.4715～1.4730。

(3)脫氫：a、催化劑氧化完成后，對已氧化的銅鎳催化劑，在200～450℃下，加氫氣轉換成還原銅、還原鎳。

b、精異胡薄荷醇加料完成，反應管恒溫時也將預熱管恒溫在230～280℃內，打開進料閥，按規定的加料數量往反應管里加料。加料后收集滴出的麝香草酚，測折光指數(20℃)。一般折光指數(20℃)維持在1.4850～1.5100之間即可。

(4)純化：獲得麝香草酚粗品經粗結晶、重結晶、烘干，該項過程中通過檢測凝點，液態麝香草酚通過測試其折光系數達到1.4850以上，初結晶凝點為46～48℃，重結晶后凝點為48.5℃以上，干燥后凝點為49℃以上，得到麝香草酚成品后，進行包裝。

主要參考資料

[1] CN201510192742.3麝香草酚的制備方法

[2] CN201610040090.6麝香草酚的制備方法

[3] 口腔臨床藥物手冊

[4]麝香草酚抑菌活性及其影響因素研究