89937-77-9/2-羥基砒啶-4-羧酸甲酯的合成方法

概述^[1]

吡啶是一種具有芳香性的含氮化合物，純吡啶在自然界中量比較少，工業用吡啶一般是通過縮合成環反應合成，所以原料成本較高。2-羥基砒啶-4-羧酸甲酯是吡啶類化合物中的一種，由(R)-2-硫代四氫噻唑-4-羧酸與甲醇及二氯亞硫酰反應，產率為98%，主要用作醫藥中間體。

制備方法^[2]

取間硝基苯甲醛10g( 0.066mol)，酰乙酸氯乙酯11g(o.067mol)溶于60ml苯中，加人哌啶1ml。冰醋酸1ml，水浴加熱，用Dean-start分水器不斷將反應中生成的水分出。回流3h后，將苯蒸出，剩余物中加人20ml乙醚，冷凍，析晶，抽濾，干燥得產品2-羥基砒啶-4-羧酸甲酯16.2g，收率82% ，mp 92-96℃。

合成方法^[2]

原料2-甲基吡啶與氨汽化并預熱到180-330℃，然后進入混合器與空氣混合均勻之后，由固定床反應器上部的分布器分布之后進入裝填有催化劑的固定床反應器，控制反應溫度在300-450℃之間反應，反應器頂部壓力控制在0.02O-0.070KPa，反應溫度用熔鹽來控制,反應結束后的反應氣用水吸收，含量達到2-8%，然后去萃取，精餾，得到成品2-氰基吡啶。

吸收工序采用多級吸收塔吸收，吸收液溫度控制在35-60℃，吸收濃度控制在2-8%，吸收液經過萃取，萃余水經過蒸氨塔系統回收氨，氨循環使用，蒸氨后殘余水回吸收系統套用。

精餾工序采用連續精餾，1號塔從塔中進甲苯萃取液，其中塔釜溫度控制在130-150℃，塔頂采出甲苯，作為循環利用，1號塔釜溫度達到之后開流量計的閥從2號塔的塔頂進料，控制2號塔的塔頂壓力為-70-90KPa，塔釜溫度控制在100-120℃，脫輕組分，當2號塔釜溫度達到后從2號塔釜往3號塔釜進料，控制3號塔的塔頂壓力為-90-100KPa，塔釜溫度為110-140℃，進行全回流，取樣分析合格后，則連續從塔頂部采出合格品，則連續從塔頂部采出，底部定期排渣。

參考資料

[1] 徐杰, 張偉. 鹵代吡啶類化合物的合成及應用[C]// 國際精細化工原料及中間體市場研討會暨全國精細化工原料及中間體行業協作組年會. CNKI, 2006:7-12.

[2] 張學民.解秀芳,管作武等.鹽酸尼卡地平的合成·中國醫藥工業雜志.1990.21(3):104~1058.