9004-61-9 / 透明質(zhì)酸的應(yīng)用研究

背景及概述^[1]

透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸雙糖單位重復(fù)交替連接而成的高分子黏多糖，在人體中廣泛存在，是皮膚、玻璃體、關(guān)節(jié)滑液和軟骨組織的重要成分，具有獨(dú)特的理化性質(zhì)和生物學(xué)功能。由于其具有高度粘彈性和可塑性，超強(qiáng)的持水性和滲透性以及良好的生物相容性，被廣泛應(yīng)用于食品、化妝品和醫(yī)藥領(lǐng)域中。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，HA的生物活性與其相對(duì)分子量直接相關(guān)，不同分子量的HA具有不同甚至截然相反的生物活性。高分子量的HA具有良好的黏彈性，保濕性，潤(rùn)滑和抗炎活性，可用于化妝品、眼科手術(shù)、關(guān)節(jié)炎治療、術(shù)后防粘連等。小分子HA具有透皮吸收，易于消化，抗腫瘤，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)血管生成，促進(jìn)傷口愈合及免疫調(diào)節(jié)等作用，近年來(lái)透明質(zhì)酸寡糖(o-HA)的研究并逐漸成為熱點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)，o-HA分子片段在體內(nèi)具有促血管生成活性，在體外也可明顯促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生；o-HA可以保護(hù)肉芽組織免受氧自由基的破壞，且能有效促進(jìn)傷愈合可刺激內(nèi)皮細(xì)胞識(shí)別受傷部位，并對(duì)傷口部位進(jìn)行初步的保護(hù)及修復(fù)；研究顯示o-HA還具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等活性功能。

應(yīng)用研究^[2-3]

報(bào)道一、

江蘇大學(xué)藥學(xué)院肖建鵬等人評(píng)估了木犀草素膠束經(jīng)透明質(zhì)酸包裹后的腫瘤靶向性。方法:采用逆相蒸發(fā)法制備透明質(zhì)酸包裹的木犀草素膠束（HA-LE-MC）,以包封率和粒徑為優(yōu)化指標(biāo)對(duì)處方進(jìn)行篩選,測(cè)定其表觀形態(tài)、載藥量、包封率和粒徑,最后進(jìn)行了肺癌移植瘤小鼠活體成像實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)。結(jié)果:泊洛沙姆407（F127）與雙十烷基二甲基溴化銨（DDAB）的最佳質(zhì)量配比為9∶1,HA-LE-MC粒徑為（140.0±1.8） nm,包封率為（61.2±2.4）%,載藥量為（74.0±1.2）μg/m L。活體成像實(shí)驗(yàn)表明膠束尾靜脈注射后集中分布在腫瘤部位,說(shuō)明膠束具有較強(qiáng)的腫瘤靶向性。體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)顯示,HA-LE-MC對(duì)Lewis肺癌移植瘤有抑制作用,與原料藥組相比,小鼠瘤重顯著降低（P <0.01）,與順鉑相比對(duì)體重的影響減小,且能增加荷瘤小鼠的臟器指數(shù)。結(jié)論:制備的HA-LE-MC具有靶向性,抗腫瘤活性增強(qiáng),且能增強(qiáng)荷瘤小鼠免疫功能,改善生存狀況。

報(bào)道二、

周岳等人觀察和評(píng)價(jià)了透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合Nd:YAG激光對(duì)老年患者牙周基礎(chǔ)治療后牙根敏感并發(fā)癥的療效。方法:收集老年患者因慢性牙周炎拔除的完整無(wú)齲前磨牙24顆,隨機(jī)分為4組,制備成牙根敏感標(biāo)本分別用生理鹽水、透明質(zhì)酸凝膠、Nd:YAG激光、透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合Nd:YAG激光處理,掃描電鏡下觀察各樣本牙本質(zhì)小管封閉情況。臨床觀察60例牙周基礎(chǔ)治療后出現(xiàn)牙根敏感并發(fā)癥的老年患者,隨機(jī)分為3組,分別為透明質(zhì)酸凝膠組（20例,66顆患牙）、Nd:YAG激光組（20例,81顆患牙）、聯(lián)合組（20例,102顆患牙）。透明質(zhì)酸凝膠組采用單獨(dú)透明質(zhì)酸凝膠涂擦敏感牙根,Nd:YAG激光組采用單獨(dú)Nd:YAG激光照射敏感牙根,聯(lián)合組先用透明質(zhì)酸凝膠涂擦敏感牙根,再聯(lián)合Nd:YAG激光照射。采用Schiff冷空氣敏感指數(shù)評(píng)價(jià),比較3組治療的有效率。結(jié)果:掃描電鏡結(jié)果顯示透明質(zhì)酸凝膠、Nd:YAG激光照射、透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合Nd:YAG激光照射均可封閉牙本質(zhì)小管,透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合Nd:YAG激光效果最佳。臨床觀察結(jié)果顯示透明質(zhì)酸凝膠組、Nd:YAG激光組、聯(lián)合組治療有效率分別為69.70%、83.95%、93.13%。聯(lián)合組治療有效率顯著優(yōu)于透明質(zhì)酸凝膠組及Nd:YAG激光組,結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合Nd:YAG激光對(duì)老年患者牙周基礎(chǔ)治療后牙根敏感并發(fā)癥具有較好的臨床效果。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201910659515.5 一種酶切法制備小分子透明質(zhì)酸的方法及所得小分子透明質(zhì)酸與其應(yīng)用

[2]肖建鵬,蔣俊,張振海,胡冰潔,王麗,何津津,蔡志慧,徐希明.透明質(zhì)酸包裹的木犀草素膠束制備及其對(duì)小鼠肺癌移植瘤的抑制作用[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2021,31(01):33-37.

[3]周岳,申玉芹.透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合Nd:YAG激光對(duì)老年牙周炎患者牙根敏感的實(shí)驗(yàn)研究及臨床療效觀察[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2021,37(01):39-42.