90729-43-4 / 依巴斯汀片生物等效性研究指導原則

CDE于2021年4月12日發布依巴斯汀片、丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液、鹽酸貝那普利片這3份生物技術等效性研究指導原則（征求意見稿），小生很榮幸能與各位看官一同學習。

從該征求意見稿的指導原則能看出，對于鹽酸厄洛替尼片而言，需要同時考察單次空腹及餐后給藥，以Prodrug依巴斯汀的系統暴露量參數（Cmax, AUC）作為生物等效性的評價指標，同時也需要檢測活性代謝產物卡瑞斯汀的系統暴露量。

依巴斯汀片生物等效性研究技術指導原則

一、概述

依巴斯汀片（Ebastine Tablets）主要用于伴有或不伴有過敏性結膜炎的過敏性鼻炎（季節性和常年性）、慢性特發性蕁麻疹的對癥治療。主要成分為依巴斯汀，口服給藥后，依巴斯汀被快速吸收，并在肝臟中代謝為活性代謝產物卡瑞斯汀（Carebastine）。

依巴斯汀片生物等效性研究應符合本指導原則，還應參照《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》、《生物等效性研究的統計學指導原則》等相關指導原則要求。

二、人體生物等效性研究設計

（一）研究類型

建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設計，開展單次給藥的空腹及餐后生物等效性研究。

（二）受試人群

健康受試者。

（三）給藥劑量

建議采用申報的最高規格單片服用。

（四）給藥方法

口服給藥。

（五）血樣采集

合理設計樣品采集時間，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）檢測物質

血漿中的依巴斯汀及其活性代謝產物卡瑞斯汀。

（七）生物等效性評價

建議以卡瑞斯汀的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞作為生物等效性評價的指標，生物等效性接受標準為受試制劑與參比制劑的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的幾何均值比90%置信區間在80.00%~125.00%范圍內。

依巴斯汀的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞用于進一步支持臨床療效的可比性。

三、人體生物等效性研究豁免

本品國內當前僅上市10mg規格，本項目不適用。

四、參考文獻

1.國家藥品監督管理局.依巴斯汀片說明書.2019.

2.國家藥品監督管理局.《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》.2016.

3.國家藥品監督管理局.《生物等效性研究的統計學指導原則》. 2018.

4.European Medicines Agency. Guideline on theInvestigation of Bioequivalence. 2010.

來源：圍藥成長小驛站