91374-20-8 / 鹽酸羅匹尼羅說明書

鹽酸羅匹尼羅是一種強效的選擇性非麥角堿類多巴胺D2-受體激動劑，可直接激發紋狀體多巴胺受體，從而改善運動遲緩、僵直和震顫及抑郁情緒，提高帕金森病患者的日常生活能力，由英國SmithKline Beecham公司開發研制，于1996年在英國首次上市。不久，法國、美國也獲準上市，商品名Requip。自上市以來，銷售量節節上升，2000年全球銷 售額為8千萬美元，較1999年增長20%，2003年已達1. 8億美元，每年增長率均在20%以 上，在抗帕金森氏病藥物中的銷量排名第3位。2004年該藥又被FDA批準用于治療中度或重度的多動腿綜合癥（RLS)，因其適應癥廣、耐受性好、劑量小等優點，受到人們的關注。

作用特點

鹽酸羅匹尼羅是非麥角堿類多巴胺受體激動劑，體外試驗顯示對多巴胺受體有高度選擇性，對多巴胺D2、D3受體有內在活性，與D3受體的親和力高于與D2、D4受體的親和力。

鹽酸羅匹尼羅對阿片受體有中度選擇性。羅匹尼羅及其代謝產物與D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓類、GABA、M、α1、α2和β-腎上腺素受體的親和力小。

鹽酸羅匹尼羅治療帕金森氏病的確切作用機制不明，但認為與其激動大腦尾狀核突觸后D2受體有關。

用法用量

先從低劑量開始逐漸增加到治療量，可以單獨或與食物一起服用。

推薦起始量是每次0.25mg，一天三次，然后根據每個患者的反應按照下表隔周逐漸增加劑量。如必要，4周后可以在每周的基礎上再每天增加1.5mg，直至日服量9mg，然后再次每天增加3mg，直至日服量達24mg。

停藥時需緩慢，時間要超過七天。先在前四天將一天服用三次降為兩次，在后三天降為一天一次。

副作用

鹽酸羅匹尼羅常見的不良反應包括：神經痛，血尿素氮升高等。

禁忌

對本品有過敏反應的患者禁用

藥物相互作用

P450作用：體外研究發現CYP1A2是羅匹尼羅代謝過程中起主要作用的酶，服用了CYP1A2的作用底物或抑制劑就會改變羅匹尼羅的清除率，因此停止或使用CYP1A2強效抑制劑時應相應調整羅匹尼羅的劑量。

左旋多巴：羅匹尼羅（2.0mg，每天三次）聯用卡比多巴＋左旋多巴并不會改變羅匹尼羅藥物代謝動力學。口服羅匹尼羅（2.0mg，每天三次）和左旋多巴可以使左旋多巴的穩態Cmax增加20％，但AUC不受影響。

注意事項

羅匹尼羅治療的患者可能會出現困倦，應避免開車或其它危險的活動。

早期帕金森氏病患者（未合用左旋多巴）和進展期帕金森氏病患者（合用左旋多巴）治療過程中都會出現昏厥，有時還伴有心動過緩。

可能影響血壓調節，從而導致體位性低血壓，患者應忌突然坐起、躺倒和直立，尤其在長時間保持一定姿勢或治療初期更須注意。

羅匹尼羅可以加重左旋多巴的副作用，使已有的運動障礙更加嚴重。減少左旋多巴劑量可以消除這種副作用。

輕度至中度的腎功能損傷（肌酐清除率30～50ml/min）無需調整劑量。由于還沒有相關研究，所以合并嚴重肝腎功能損傷的患者應慎用羅匹尼羅。

撤藥、突然減量或改變治療時會發生類似惡性神經綜合癥（體溫升高、肌肉僵硬、意識改變、自發性不穩）的表現。

一些患者使用麥角堿類多巴胺制劑后出現腹膜后纖維化、肺部侵潤、胸腔積液和胸膜增厚。停藥可以緩解癥狀，但并不能完全消除這些并發癥。