92-91-1 / 聯苯乙酮的應用

背景及概述^[1][2]

聯苯乙酮是聯苯乙酸合成中間體，聯苯乙酸是一種良好的非甾體類抗炎藥，是布洛芬的有效代謝物，其于1986年首先在日本上市是臨床上用于治療風濕性疾病的基本對癥藥物。目前聯苯乙酮通用的合成方法具有原料不易得且毒性大、操作復雜、收率低等缺點。

聯苯乙酮(Ⅰ)是合成聯苯乙酸的重要中間體之一，其純度直接影響聯苯乙酸的純度，其雜質會最終帶入產品中很難去除，多次反復精制，也很難達到預期效果，因此，制備高純度聯苯乙酮對聯苯乙酸的制備起著極其重要的作用。

應用^[3]

聯苯乙酮是一種重要的精細化工中間體,廣泛地應用于農藥、醫藥等的化學合成。其見諸文獻報道的合成方法很多,如鹵代苯乙酮偶聯法,氧化法,a一鹵代酮脫鹵法,聯苯乙酰化法等,但就原料是否易得、工藝是否簡便因而是否易于實現工業化生產來說,則一般采用聯苯乙酰化法。

1.制備聯苯乙酸：

將100g聯苯乙酮、176gNa2S2O4、500mL嗎啉和14.7gNaS.9H2O加入3L三口瓶中，控制溫度為110±2℃，攪拌反應4h，然后冷卻至室溫，加入400mL5％的NaOH水溶液和1000mL70％的乙醇溶液，反應3h，冷卻至室溫，抽濾，將濾液用濃鹽酸調pH至2～2.5，過濾得到100g聯苯乙酸粗品，將粗品與乙醇水溶液按1∶1進行重結晶，冷卻至0℃放置9h，過濾，得到81g聯苯乙酸成品，收率為74％，m.p：158～160℃。

2.對嗎啉硫代酰甲基聯苯的制備

將聯苯乙酮1650kg(8.4mol)與升華硫438g(13.7mol)及26350ml(30.2mol)嗎啉加入反應瓶中,攪拌下加熱至回流,反應7h,降溫至80℃,再加入10000ml甲醇,繼續攪拌0.5小時,過濾,濾瓶用2000ml甲醇洗滌兩次,干燥,得2293g類白色固體縮合物,收率95％,熔點137～139℃。

制備^[2]

方法一：

(1)將聯苯1542g(10mol)醋酐1021g(10mol)、4-二甲氨基吡啶(15.42g)和二氯甲烷(20000ml)混勻待用。

(2)將三氯化鋁2825g(21.2mol)和27000ml二氯甲烷混合，冷卻到-10℃～-20℃攪拌均勻，保持-10℃～-20℃攪拌下滴加上述聯苯、醋酐、4-二甲氨基吡啶和二氯甲烷的混合溶液，滴加時間為60～90分鐘，保持此溫度反應1～2小時，在-10℃～-20℃下緩慢滴加鹽酸溶液，水洗三次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除二氯甲烷，得類白色固體(2)1.831kg。收率93.3％,熔點121～123℃。

方法二：

向1L三口瓶中加入500mL二氯甲烷，再加入100g聯苯和112g無水AlCl3，然后在氮氣保護下，緩慢加入50mL乙酰氯，且在冷井冷卻下控制滴加時溫度為0～5℃，滴加完畢保持0?5℃反應3h，將反應物傾入到1500mL冰水混合物中，分出有機層，水層用二氯甲烷500mL*2萃取兩次，合并有機層，用干燥劑無水Na2SO4進行干燥，濾除干燥劑，將濾液減壓濃縮至干，得到132g聯苯乙酮，收率為95.5％，m.p：117～119℃。

方法三：

在2000ml反應瓶中加入231(g)聯苯,300(g)三氯化鋁,1300ml4#溶劑。在46℃下滴加141(g)乙酰氯,滴完后維持溫度反應3小時。然后將反應液倒入2700ml含絮凝劑16%的水液中,加入5(g)活性炭攪拌15分鐘后過濾。濾餅用50ml@2的水洗滌兩次,洗液同原濾液合并用分液漏斗分去水層,有機層用500ml@2水洗滌兩次,取樣分析聯苯轉化率為100%,然后蒸餾回收4#溶劑,殘余料液趁熱倒入1400ml甲醇中,冷卻結晶。過濾得4)聯苯乙酮278(g),母液蒸餾回收甲醇,殘液冷卻結晶過濾,濾餅用少量甲醇洗滌得11(g)聯苯乙酮。聯苯乙酮合計得289(g),總收率98.3%。產品熔點:119)120e(mp118-120e),用氣相色譜內標法測得4)聯苯乙酮含量99.8%。

主要參考資料

[1]李桂芝, & LIGui-zhi. (2000). 聯苯乙酮縮氨基硫脲及其銅(Ⅱ)配合物對稻瘟病菌的抑菌活性研究. 曲阜師范大學學報(自然科學版), 26(1), 88-90.

[2] 辜高龍, 宋夏輝, 方衛紅, & 王文明. (2006). 4-聯苯乙酮合成工藝研究. 江西化工(3), 79-80.

[3] 郭官安. (2010). 微波輻射法合成聯苯乙酸的工藝研究. (Doctoral dissertation, 武漢科技大學).