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5-氮雜胞嘧啶，又名4-氨基-1,3,5-三嗪-2-酮，是合成5-氮雜胞苷類藥物的基礎(chǔ)原料。5-氮雜胞嘧啶作為一種人工合成的嘧啶類堿基，可以與核糖結(jié)合為5-氮雜胞核苷，是胞嘧啶核苷類的藥物，它能以偽代謝物的的身份滲入腫瘤的核酸中，干擾腫瘤細胞的生理功能而產(chǎn)生抗腫瘤作用。目前開發(fā)的以5-氮雜胞嘧啶為原料的治療藥物有5-氮雜胞苷，商品名稱Vidaza。還有5-氮雜-2’-脫氧胞苷，商品名稱Decitabine。此類藥物在臨床上對于骨髓增生異常綜合征、髓性細胞白血病、鐮狀細胞性貧血、以及在一些實體腫瘤的療效已經(jīng)得到證實。
將140公斤甲酸投入反應(yīng)釜中，開啟攪拌，投入25公斤雙氰胺，反應(yīng)溫度 會自行逐漸上升，控制溫度在60℃以下，待反應(yīng)溫度不再上升后分批將余下的 75公斤雙氰胺在4～5小時內(nèi)加入反應(yīng)釜，控制溫度在50～60℃攪拌反應(yīng)4小 時；然后停止溫度控制措施，反應(yīng)溫度自行緩慢上升，溫度升至100～110℃保 溫1小時。
將醋酐120公斤滴入反應(yīng)釜，滴加過程中保持溫度在100～110℃，滴完后， 在此溫度下攪拌45分鐘；再次滴加醋酐100公斤，滴完后，升溫至回流，保持 回流反應(yīng)2小時。
回流結(jié)束后，攪拌降溫至60～70℃，加入乙醇120公斤，并繼續(xù)降溫至室 溫。過濾，濾餅投入反應(yīng)釜，加入480公斤醋酸乙酯和96公斤乙醇，加熱至65～ 75℃，攪拌1小時后趁熱過濾，濾餅烘干，可得5-氮雜胞嘧啶74公斤，HPLC 純度98.9％，雜質(zhì)1含量0.34％，雜質(zhì)2含量0.06％。
（1）稱取42 g（0.5mol）雙氰胺置于干燥的反應(yīng)釜中，量取76 mL（1.25mol）甲酸甲酯加入到反應(yīng)釜中與雙氰胺混勻，將反應(yīng)釜放入烘箱中溫度升至115℃，保溫120min后取出，蒸出釜內(nèi)液體后，冷卻，將產(chǎn)生的白色固體取出。
（2）將所述白色固體轉(zhuǎn)移至1000 mL三口燒瓶中，加入200mL質(zhì)量濃度為10%稀鹽酸。加熱回流30分鐘至溶液變澄清，將澄清液趁熱過濾，濾液中加入氨水調(diào)節(jié)pH至6，析出白色晶體，離心分離后，經(jīng)熱風(fēng)烘箱120℃干燥即可得到5-氮雜胞嘧啶40g（以雙氰胺計收率為71%）。
(1)向10L高壓反應(yīng)釜中依次加入無水甲酸(99.5％)1.5Kg、雙氰胺2.5Kg和對甲苯 磺酸催化劑(0.005Kg)。在密封攪拌狀態(tài)下，將反應(yīng)釜加壓并緩慢升溫至110℃，反應(yīng)結(jié)束 后，緩慢降低反應(yīng)溫度至室溫，得到白色固體。
(2)將所述白色固體轉(zhuǎn)移至50L玻璃反應(yīng)釜中，加入10L質(zhì)量濃度為5％稀鹽酸。加 熱回流30分鐘至溶液變澄清，將混合液經(jīng)濾筒熱過濾至結(jié)晶釜，濾液在結(jié)晶釜加入30％氨 水調(diào)節(jié)pH至6，析出白色晶體，離心分離后，經(jīng)熱風(fēng)烘箱干燥即可得到5-氮雜胞嘧啶2.8kg (以雙氰胺計收率為85％)。
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410612338.2 5-氮雜胞嘧啶的制備方法
[2] [中國發(fā)明] CN201811040492.1 一種5-氮雜胞嘧啶的合成新方法
[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610271929.7 一種5-氮雜胞嘧啶的合成方法