933190-51-3 / 8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]噠嗪的兩種制備方法

背景及概述^[1]

8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]噠嗪又叫6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]噠嗪，是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。該雜環(huán)化合物是新合成的，產(chǎn)品新穎，具有很大的價值。

制備^[1-2]

報道一、

在100毫升單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（1.30g，10mmol），液溴（1.60g，10mmol）、碳酸氫鈉(0.84g，10mmol)和10g二氯甲烷，開動磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在50℃下攪拌反應(yīng)10小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應(yīng)完畢，加入40%的氯乙醛水溶液（1.96g，氯乙醛10mmol）,100℃攪拌下再反應(yīng)5小時，TLC和GC檢測確定中間體3-氨基-4-溴-6-氯噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅用水和乙醇重結(jié)晶得到純產(chǎn)品6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率53.42%,純度98.49%(HPLC)，核磁共振分析：¹HNMR(400Hz，氘帶DMSO)δ:8.443(s,1H)，7.910(s,1H)，7.874(s,1H)。

報道二、

將4-溴-6-氯噠嗪-3-胺(15.7g,75.3mmol)、2-氯-1,1-二乙氧基乙烷(13.9g, 90.3mmol)和PTSA(17.2g,90.3mmol)在異丙醇(150mL)中的溶液加熱至80℃并保持20小時。在冷卻至室溫后，將溶液真空濃縮。將所得混合物用飽和NaHCO3溶液(300mL)處理，用二氯甲烷(200mL×3)萃取，用Na2SO4干燥，過濾并濃縮。殘留物通過色譜法純化(硅膠,200-300 目,石油醚:乙酸乙酯＝3:1)，得到8-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪(17.2g,98％)，為橙色固體。LC-MS:[M+H]+,231.9,233.9,tR＝1.46min.

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201510630627.X 6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201280064395.0 咪唑并噠嗪化合物