94421-68-8 / 花生四烯酸乙醇胺的制備

背景及概述^[1]

花生四烯酸乙醇胺是人類發現的第一個內源性大麻素類似物，近年來，關于花生四烯酸乙醇胺含量的改變和疾病之間的關系的文獻報道越來越多，有研究者認為，大麻受體內源性主要配體花生四烯酸乙醇胺在許多疾病中可能扮演了疾病前兆性指示物或疾病發生標志物的角色。目前對脂肪酸單乙醇酰胺的功效、生物代謝途徑的研究大多基于體內提取，含量低，處理復雜。若能夠進行體外合成，并對其進行富集純化得到較高純度的花生四烯酸單乙醇酰胺，不僅有利于科學基礎研究，還將有望應用于藥物治療。根據目標產物合成途徑的不同，其分離提純的方法也存在差異。采用油脂法制備花生四烯酸乙醇胺的方法具有原料來源廣泛，設備投資少，適合工業化的特點。但反應的粗產物中除了包含反應生成的副產物甘油和未發生反應的單乙醇胺外，還含有較多的其他飽和或不飽和的脂肪酸乙醇酰胺。

制備^[1]

將富含花生四烯酸的微生物藻油(花生四烯酸含量43.69％，其他包含的脂肪酸有6.68％棕櫚酸、5.81％硬脂酸、5.95％油酸、8.93％亞油酸、2.27％亞麻酸、4.2％花生三烯酸、3.2％山崳酸、10.62％木焦油酸等)與單乙醇胺進行酰胺化反應。其中微生物藻油與單乙醇胺的摩爾比為1:3，按照質量體積比為1:1添加反應介質(正己烷:無水乙醇＝1：1,v/v)，0.3％的甲醇鈉的甲醇溶液作為堿性催化劑，在25℃下攪拌反應2.5h，結束反應。經HPLC分析，脂肪酸乙醇酰胺含量為62.5％。按照尿素：95％乙醇＝1:2(m/v)于70℃下加熱回流，待尿素完全溶解后，按混合脂肪酸單乙醇酰胺：尿素＝1:2(m/m)加入脂肪酸單乙醇酰胺，繼續回流至溶液變澄清透明，停止反應并自然冷卻至室溫。然后在-40℃下脲包12h，取出后迅速抽濾分離，并用乙醇洗滌結晶物2～3次，合并濾液，移至分液漏斗，再加入無水乙醚和熱水，輕輕震蕩，充分萃取幾次，靜置分層。得到水相為尿素溶液，經一次低溫結晶，濾液濃縮后二次結晶可得到尿素晶體回收干燥利用。合并有機相，用無水Na₂SO₄干燥，旋蒸去除溶劑，得到較高純度的花生四烯酸乙醇胺。所得花生四烯酸乙醇胺純度從42.17％提高到63.18％。

主要參考資料

[1] CN201610262212.6一種花生四烯酸單乙醇酰胺的純化方法