957-68-6 / 7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）醫藥中間體

7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）是一種重要的頭孢抗菌素半合成醫藥中間體。頭孢抗菌素藥物是市場用量較大 的抗生素。由于這些藥物用量越來越大， 而國內目前7-ADCA的合成工藝技術有待 提高﹐產量低,同時在質量上也無法滿足國內 市場的需求。因此7-ACA被列入國家急需發展的重點醫藥中間體之一。

7-ADCA合成的頭孢氨芐﹑頭孢拉定、羥氨芐頭孢菌素、 頭孢克羅、頭孢他美酯等藥物都是國內外市 場用量比較大的抗生素藥物。由于它們的療效確切﹐消費量越來越大, 是目前國內外較緊 俏的藥物。7-氨基頭孢烷酸（簡稱7-ACA）也是頭孢菌素關鍵的中間體，已成為當今國 際抗生素市場的主角。故7-ACA無疑是合成各種頭孢菌素最關鍵的中間體﹐若無7- ACA原料﹐所有頭孢菌素生產必將成為“無米之炊”。

7-ADCA也是生產頭孢抗生素母核的兩大系列。因此，7-ADCA、7-ACA、6 APA、頭孢側鏈等一起被列入國家急需支持 發展的醫藥中間體，也被列入醫藥工業1999—2001年的投資重點和結構調整的關 鍵產品。我國年產300kt化學原料藥﹐需配 套的化工原料和中間體達2000多種約 500kt以上。為了滿足國內化學原料生產 的需要﹐每年需花費3000萬美元進口5000t 以上的化工原料和醫藥中間體。這充分說 明研制開發醫藥中間體的意義重大﹐且市場 前景非常廣闊。

概況

7-ADCA是一種重要的頭孢類抗菌素半 合成中間體﹐產品為白色或微帶黃色的結晶 粉末﹐在水、乙醇或丙酮中不溶，溶于強酸或強堿中。頭孢抗菌素藥物是市場用量較大的抗 生素，而國內7-ADCA的合成技術尚不成 熟﹐生產量低﹐同時在質量上也無法滿足國內 市場的需求。因而7-ADCA被列入國家急 需發展的重點醫藥中間體之一。

九十年代上海醫藥工業研究院進行了酶 法替代化學法﹑重排生產7-苯乙酰氨基-3-脫 乙酰氧基頭孢烷酸為7-ADCA的工藝研究， 開發出新的工藝路線。該法的優點是通過酰 法酶種的篩選和紫外光誘變育種獲得大腸桿 菌UR16o菌,產菌力穩定﹔在原有培養基中 加入o.5%酵母膏，使產菌力提高了50%﹐菌 體得量增加一倍﹔固定了菌體的有關性質，優 化了裂解重排頭孢（酸為7-ADCA的最優 化條件。該工藝使7-ADCA合成成本大幅度降低。

7-ACA的分子式為C10H12N2O5S，分子 量為272.28。7-ACA的化學名稱為3-乙酰 氧甲基-5-硫-7-氨基-g-氧-1-氮雜二環[4，20]辛-2-烯-2羧酸﹐是玉米漿通過頭孢菌發酵得 到的頭孢菌素C，頭孢菌素C在酰胺鍵處水 解得到7-ACA。

九十年代上海醫藥工業研究院進行了酶 法替代化學法﹑重排生產7-苯乙酰氨基-3-脫 乙酰氧基頭孢烷酸為7-ADCA的工藝研究， 開發出新的工藝路線。該法的優點是通過酰 法酶種的篩選和紫外光誘變育種獲得大腸桿 菌UR16o菌,產菌力穩定﹔在原有培養基中 加入0.5%酵母膏，使產菌力提高了50%﹐菌 體得量增加一倍﹔固定了菌體的有關性質，優 化了裂解重排頭孢（酸為7-ADCA的最優 化條件。該工藝使7-ADCA合成成本大幅 度降低。

2000年7-ACA全球需求量已達到 2000t多。據了解﹐奧地利Biochemie公司是 當今全球最大的7-ACA生產企業﹐該公司的 7-ACA生產能力總計達600t/ a。目前該公司只能滿足世界25%的需求量。Biochemie 公司在1997年收購了德國赫斯特下屬的一 家生產7-ACA的子公司﹐從而使該公司取代 意大利AntiioticosSPA成為全球最大的7- ACA生產企業。在亞洲，日本、韓國為最大 的7-ACA生產國，而中國和印度的7-ACA 生產尚處于起步階段。無論技術水平、生產 能力以及產品價格各方面均無法與歐洲國家 及韓國相抗衡。據報道，韓國2家生產7- ACA的大企業現在已將生產能力擴大了 30——50%，但這一信息尚未得到證實。

以7-ACA合成的醫藥品

7-氨基頭孢烷酸是頭孢類抗生素生產的關鍵中間體，以7-ACA為基礎，可進一步合成頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢噻肟、頭孢呋辛酯、頭孢地嗪等幾十個頭孢類抗生素產品。

1．頭孢氨芐

2.頭孢噻肟鈉

3.頭孢地嗪（鈉）

4.頭孢唑南

5.頭孢特侖酯

結語

7-ACA的用途比較單一，除用于合成 頭孢菌藥物外﹐沒有別的用途。國內的表觀 生產能力己接近1000——1200t/ a，一旦關鍵 技術上有所突破﹐國內可能會出現供過于求的現象。但是7-ADAC用的設備稍作改 動就可以用來生產7-ACA、6-APA和GCLE 等頭孢菌素中間體。有專家建議生產7-ACA的企業同時開發以上產品，可根據市場 需求調整產品結構﹐降低投資風險。據 悉，我國自從1970年試制成功第一個頭孢噻吩藥物﹐迄今為止己成功地合成了十幾種頭孢菌素品種，為世界市場的15%。我國頭孢 菌素生產最多的一年曾達到160t左右，但人 均僅0.127g/a，約為世界人均占有量的 0.75g/a的1/6左右。因此， 7-ADCA的生產和應用仍存在很大的發展空 間。