957-75-5/5-溴尿苷的應用

背景及概述^[1]

5-溴尿苷可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入5-溴尿苷，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

應用 ^[1]

5-溴尿苷的合成及應用如下：

5-溴尿苷（化合物147）的合成：向尿苷146（20.0g，82mmol）和N BS（21.7g，0.12mol）的無水二甲基甲酰胺溶液中加入AIBN（0.1當量）的無水二甲基甲酰胺溶液，然后在80℃攪拌溶液，持續4小時。加入飽和硫代硫酸鈉溶液（20mL）。蒸發溶劑后，殘余物用甲醇沉淀，得到22.0g化合物147（5-溴尿苷），為淺黃色固體。

化合物148的合成：向5-溴尿苷（22.0g，66mmol）、咪唑（23.0g，0.33mol）的無水二甲基甲酰胺（100mL）溶液加入TBDMSCI（50.0g，0.32mol）的無水二甲基甲酰胺（50.0 m L），然后將溶液在室溫下攪拌過夜。加入飽和碳酸氫鈉溶液（30mL），水相用乙酸乙酯（2×300mL）萃取，合并的有機相用鹽水洗滌，并經硫酸鈉干燥。蒸發溶劑后，通過硅膠色譜法純化殘余物，得到40.0g化合物148，為淺黃色漿狀物。

化合物149的合成：在-78℃下，向化合物148（1.00g，1.5.0mmol）的無水THF（100mL）溶液中加入n-BuLi（2.5M己烷溶液，24mL）。將溶液攪拌1小時，并加入新蒸餾的乙醛酸乙酯（32mmol）。將混合物在-78℃下攪拌1小時，溫熱至室溫，并攪拌過夜。加入飽和氯化銨（50毫升），水相用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，合并的有機相用鹽水洗滌，硫酸鈉干燥。蒸發溶劑后，通過硅膠色譜法純化殘余物，用在二氯甲烷中的1-3％甲醇洗脫，得到4.0g化合物149，為淺黃色漿狀物。

化合物1的合成：將5-（乙氧基羰基（羥基）甲基-2'，3'，5'-三-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）尿苷化合物149（4.0g，5.8mmol）加入HCl飽和溶液中處理在甲醇（0.5M，50mL）中，將混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物在減壓下濃縮至干后，通過硅膠色譜法純化殘余物，用8-12％甲醇的二氯甲烷溶液洗脫，得到化合物150，為淺黃色泡沫。 HPLC純度：96％。

主要參考資料

[1] WO2014093924 MODIFIED NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF