96829-58-2/奧利司他的用法用量

奧利司他屬于四氫利潑斯汀，是有效的胰腺和胃脂肪酶抑制劑利普司他汀的飽和衍生物。奧利司他與膳食一同攝入可抑制膳食脂肪類的消化和吸收，從而減少熱量攝取。使用奧利司他時，若限制卡路里并配合運動，可增強(qiáng)減肥效果。奧利司他于1999年在美國批準(zhǔn)使用，非處方藥配方于2007年通過審批。

用途

奧利司他是胰腺和胃脂肪酶抑制劑，常用作減肥藥劑，可作為處方藥和非處方藥使用。已有極少數(shù)與奧利司他相關(guān)的急性肝損傷病例，部分癥狀相當(dāng)嚴(yán)重。

用法用量

奧利司他處方藥（商品名：羅氏鮮(Xenical)）為膠囊劑，每劑120 mg，有多種仿制藥；奧利司他非處方藥（商品名：阿萊(Alli)）為膠囊劑，每劑60 mg。一般劑量為每日三次，每次一膠囊劑，飯前服用。奧利司他幾乎不為人體吸收，其副作用包括腹部不適、腹脹、腸胃脹氣、腹瀉、大小便漏和脂肪痢（油便和脂溶性維生素吸收障礙），多因其對脂肪吸收的作用引致。若在高脂餐前服用奧利司他，則癥狀尤其明顯，治療時間越長癥狀越輕（也許是奧利司他的不良反應(yīng)引致低脂肪飲食）。

肝毒性

奧利司他通過與腸道的胰腺和胃脂肪酶結(jié)合而起作用。無需全身吸收即可達(dá)到效果。實際上，口服奧利司他幾乎不被吸收（1-3%），其血漿含量通常無法探測或低于4 ng/mL（含量過少，無法抑制血清酶活動）。因此，奧利司他不可能引致全身性不良反應(yīng)。大量臨床試驗表明，奧利司他治療中肝功能測試血清異常情況發(fā)生的頻率低于安慰劑治療。然而，已有多例奧利司他引致臨床癥狀明顯的急性肝損傷病例。出于肝毒性相關(guān)的安全考慮，F(xiàn)DA于2010年公布上述病例。在已公布的病例中，肝損傷初發(fā)期多為奧利司他治療開始后2至12周內(nèi)。血清酶升高一般為肝細(xì)胞受損引致，但部分病例出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能衰竭癥狀，后惡化致死或要求肝臟移植。超敏癥狀并不顯著，未出現(xiàn)自身抗體。

損傷機(jī)制

奧利司他引致肝損傷的機(jī)制目前未知。由于僅有少量奧利司他被吸收，肝損傷的機(jī)制可能是超敏性反應(yīng)。但病例報告中超敏性反應(yīng)的典型癥狀并不顯著。

轉(zhuǎn)歸

奧利司他治療期間出現(xiàn)的肝損傷程度包括血清轉(zhuǎn)氨酶輕微升高、急性癥狀性肝炎、致死或需緊急肝臟移植的重度急性肝功能衰竭。尚無奧利司他治療引致肝損傷的病例報告。尚無藥物在激發(fā)致肝損傷復(fù)發(fā)的報告，但對于使用奧利司他后出現(xiàn)明顯臨床肝損傷的患者，應(yīng)囑咐其避免使用其他廣泛使用的同類非處方藥。（近期臨床使用的減肥藥物包括安非拉酮、氯卡色林、奧利司他、芬特明、芬特明/托吡酯以及西布曲明。）