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環己甲酸是一種重要的有機合成中間體，可用于合成光引發劑184和吡喹，此外還可用作石油澄清劑、硫化橡膠增溶劑。其本身是良好的光固化劑，還可以用于治療血吸蟲新藥吡喹酮的合成。其衍生物如反式-4-異丙基環己甲酸酯是生產治療糖尿病新藥那格列奈的中間體。
目前，環己甲酸的合成方法較多，工業上優選苯甲酸催化氫化法、格氏試劑法(先將環己醇氯化為氯代環己烷，然后制成格氏試劑，往其中通入二氧化碳，最后酸性水解得到環己甲酸)等方法。
方法一、CN201810422657.5提供一種安全、操作簡便、適合工業化生產的環己甲酸生產工藝。該工藝是以環氧環己烷為起始原料與二氧化碳、Mg粉和TMSCl反應生成2-羥基環己甲酸，然后在酸的存在下經Pd/C催化氫化得到環己甲酸，工藝路線如下：
具體工藝步驟如下：
第一步：將環氧環己烷溶于有機溶劑中，攪拌下加入Mg粉，降溫至-150C至0℃，通 入二氧化碳氣體的同時加入TMSCl，反應后得到2-羥基環己甲酸；第二步：將2-羥基環己甲酸溶于乙醇，在酸催化下經Pd/C催化氫化反應得到環己甲酸。
與現有技術相比具有以下優點：
1、本發明的步驟較短，產率高，易于實現工業化生產。
2、本發明反應條件安全，操作簡便。
方法二、CN201510018269.7提供一種基于苯甲酸無水無溶劑制備環己甲酸的方法，采用苯甲酸無水無溶劑一步加氫法制備得到了高純度的環己甲酸。具體按照以下步驟實施：
步驟1、分別稱取苯甲酸和催化劑；
步驟2、將步驟1中稱取的苯甲酸置于加熱容器中進行加熱溶解，加 熱溶解過程中將溫度控制在100℃～140℃，得到熱溶后的苯甲酸；
步驟3、取氫化反應釜，將步驟2中得到的熱溶后的苯甲酸連同步驟1中稱取的催化劑一起加入到氫化反應釜內，并用氮氣置換三次，經反應后得到反應物，將反應物過濾得到環己甲酸粗品；
步驟4、將經步驟3得到的環己甲酸粗品送至精餾塔內處理，得到環己甲酸。
本發明的有益效果在于：
本發明基于苯甲酸無水無溶劑制備環己甲酸的方法，采用一步法、無水無溶劑合成環己甲酸，在不使用有機溶劑、添加劑及助催化劑的反應條件下，無溶劑的清潔反應體系中合成高收率的產物環己甲酸，有以下先進性：
(1)技術路線先進，流程短，一步反應，設備投資小，操作易控制；
(2)無需溶劑，采取減壓蒸餾，完全可以滿足生產需要生產出合格產品，且反應收率高，原料利用率高，因此成本低；
(3)生產中使用高性能的復合催化劑，選擇性高，副產物少，分離成本低，產品純度高；
(4)污染小，廢物主要是少量冷卻水；
(5)利潤的高低主要取決于苯甲酸、氫氣、催化劑三大原材料市場采購價格和環己甲酸市場售。
用于生產多拉菌素。多拉菌素是由美國輝瑞公司利用阿維菌素鏈霉菌突變株以環己羧酸(CHC)前體合成的一種大環內酯類抗蟲藥。
CN201810156232.4提供了一種多拉菌素素的高產量發酵生產方法，該方法簡單、有效，能夠快速提高多拉菌素發酵水平，降低生產成本，無需增加額外設備與人力，能夠較大幅度提高多拉菌素發酵水平，較適合商業化規模生產。
實現本發明上述目的所采用的技術方案為：一種多拉菌素的高產量發酵生產方法，包括以下步驟：(1)將多拉菌素前體溶解在水、甲醇或乙醇中，或分散于甘油乳化體系中，便于消毒和補料。所述多拉菌素前體為環己甲酸或環己甲酸鈉；(2)將菌株種子液接種至發酵培養基中進行發酵，在發酵前期20～24h添加占發酵培養基總重量0.02～0.08％的前體進行誘導，發酵中期48～60h添加占發酵培養基總重量 0.18～0.22％的前體，發酵后期200～220h補加占發酵培養基總重量0.02～0.08％的前體。在接種時將菌株種子液按5％～15％的體積比接種至發酵培養基中。
與現有技術相比，本發明具有以下優點：(1)與現有技術方案相比，本發明將前體分散在乳化體系中添加至發酵培養基中， 多拉菌素發酵水平提高了15％；(2)在乳化體系中，前體添加量由0.20％提高至0.30％，發酵水平提高20％；
(3)在發酵前期24h添加優化乳化體系前體，發酵水平提高26％；(4)在發酵前期20-24h添加0.05％低濃度前體進行預誘導，發酵48-60h添加0.2％ 的前體，發酵后期200-220h添加0.05％前體，多拉菌素發酵水平提高了38％。
[1]CN201810422657.5 一種環己甲酸的生產工藝
[2]CN201510018269.7 基于苯甲酸無水無溶劑制備環己甲酸的方法
[3]CN201810156232.4 一種多拉菌素的高產量發酵生產方法