98541-64-1 / N-(叔丁氧羰基)-L-絲氨酸-Β-內(nèi)酯的制備

背景及概述

(S)-α-Boc-氨基-β-丙內(nèi)酯英文名稱：Boc-L-Serine-beta-Lactone，中文別名：N-(叔丁氧羰基)-L-絲氨酸β-內(nèi)酯；N-(叔丁氧羰基)-L-絲氨酸-b-內(nèi)酯；(S)-3-(叔丁氧基羰氨基)-2-氧雜環(huán)丁酮；(S)-α-叔丁氧基羰氨基-β-丙內(nèi)酯；N-(叔丁氧基羰基)-L-絲氨酸β-內(nèi)酯，CAS號(hào)：98541-64-1，分子式：C8H13NO4，分子量：187.193。是L-絲氨酸-Β-內(nèi)酯的氨基保護(hù)化合物，常用于醫(yī)藥化工中間體的合成。是一種重要的ß-內(nèi)酯抑制劑。

制備

由L-氨基丙氨酸為起始物料，經(jīng)叔丁氧羰基進(jìn)行氨基保護(hù)后，在檸檬酸催化下分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物N-(叔丁氧羰基)-L-絲氨酸-Β-內(nèi)酯[1]。合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-(叔丁氧羰基)-L-絲氨酸-Β-內(nèi)酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

步驟一、

帶有攪拌裝置的三口燒瓶中加入L-氨基丙氨酸和由碳酸鈉和碳酸氫鈉組成的緩沖溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸叔丁酯。并于30℃水浴中攪拌反應(yīng)22 h。反應(yīng)物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反應(yīng)的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到無色油狀物液體N-(叔丁氧羰基)- L-氨基丙氨酸。

步驟二、

N-(叔丁氧羰基)- L-氨基丙氨酸和碘乙酰胺加入三口燒瓶中，并加入溶劑乙醇：水(1：1)60 ml，于50℃水浴中攪拌反應(yīng)72 h(TLC跟蹤，乙酸乙酯，己烷(3：2(V／V)為展開劑)。反應(yīng)后向反應(yīng)液中加入0.1 mol／L的檸檬酸溶液30 mL，105℃恒溫回流4h。回流液室溫靜置。水相中有針狀白色晶體析出。用乙酸乙酯萃取(60 mL×4)，取上層有機(jī)層。用0.5mol／L HCI(100mL×3)，水，飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除溶劑得到粗品，粗品溶于乙酸乙酯／己烷(3：2，V／P)溶液，放入冰箱中過夜，析出大量結(jié)晶，抽濾，干燥，得到白色針狀晶體。

參考文獻(xiàn)

[1] Paradis-Bleau, Catherine; Beaumont, Melanie; Sanschagrin, Francois; Voyer, Normand; Levesque, Roger C. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 15, # 3 p. 1330 - 1340